种肖宇

    ·综述与讲座·

    中性粒细胞与炎性反应

    种肖宇

    中性粒细胞(PMN)是机体非特异性防御反应的重要执行者，在炎性反应中扮演着重要角色。正常情况下，PMN 适时适度发生凋亡，并以凋亡的方式被机体及时清除，一方面可以阻止毒性细胞内容物的释放，另一方面又可减轻其坏死后释放的多种酶和毒性物质造成的组织损伤， 有利于炎症的转归。PMN凋亡延迟，致使大量蛋白酶和氧自由基释放，是造成对组织损害的主要原因。因此研究PMN凋亡与清除机制及与PMN相关的信号转导通路，有助于提高我们对PMN功能的认识。

    中性粒细胞；细胞凋亡；基因调控

    中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)是机体固有免疫系统的重要组成部分，也是最先募集到炎症区域发挥免疫防御的效应细胞之一[1]。PMN富含胞质颗粒，这些胞质颗粒内含有大量的细胞毒性物质，这些细胞毒性物质在杀伤外来入侵的病原微生物的同时也会导致宿主细胞的炎症损伤及炎症相关性疾病。另一方面，PMN可以通过自发性凋亡的机制调控和减轻炎症损伤。因此，炎症部位PMN的水平、功能及其生命周期，影响着炎性反应的发生发展及转归。明确PMN在炎性反应中的作用，适度调控中性粒细胞凋亡，对于炎症的控制与治疗有十分重要的意义。本文对PMN在炎性反应中的作用及意义做一综述。

    1 PMN的吞噬与杀菌功能

    在正常情况下，PMN主要存在于外周血中，并保持静止状态。当炎症发生时，依附在血管壁的PMN被炎性因子激活，在趋化因子的作用下，通过内皮细胞迁移到细胞膜脂质双分子层，随后通过细胞外基质到达炎症部位，通过吞噬或杀菌作用清除病原微生物、细胞碎片和外源性蛋白质，并释放出一些生物活性物质(蛋白水解酶、花生四烯酸代谢产物、趋化因子、某些补体成分以及细胞因子等),吸引更多的炎性细胞到达炎症部位，增强炎性反应以加强机体清除病原微生物的能力[2,3]。PMN可以通过特异性受体(Toll-样受体和G-蛋白偶联受体)检测到细菌的组成成分如脂多糖(LPS)和fMLP，另外黏附分子和趋化因子也是调节PMN聚集的重要因子。这些因素使PMN迅速募集到炎症部位发挥吞噬杀伤作用。

    PMN的杀菌因素主要有氧化性和非氧化性两类。PMN的非氧化性杀菌主要是通过脱颗粒(degranulation)释放的杀菌因子(如吞噬素、防御素等)杀灭细菌，人类PMN的杀菌因子主要分布于嗜天青颗粒的膜上。氧化性杀菌是指有分子氧参与的杀菌过程，细胞所摄取的分子氧并不直接作用于微生物 ......