樊志华 谷建琦 董青 徐艳丽 廖囡囡 陈宏伟

    ·综述与讲座·

    刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用

    樊志华 谷建琦 董青 徐艳丽 廖囡囡 陈宏伟

    骨肉瘤是最为常见的骨原发性恶性肿瘤，它以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征。刺猬蛋白(Hedgehog信号通路)作为胚胎发育的一个调节者，在不同类型的恶性肿瘤中，Hedgehog信号通路异常活化。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族(Wnt信号途径)活化是正常骨发育的重要因素，激活的Wnt信号途径在上皮性肿瘤中扮演促进肿瘤发生的角色，而Wnt信号途径在间叶来源的骨肉瘤的发生中可能起抑癌的作用，这说明Wnt通路在肿瘤中起着双重作用，具有环境依赖性。本文对Hedgehog和Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展中的作用做一综述。

    Hedgehog信号通路；Wnt信号通路；骨肉瘤

    骨肉瘤(osteosarcoma，OS)是恶性程度较高的骨的原发性肿瘤，其特点是瘤细胞直接形成骨样组织，故也称为成骨肉瘤[1]。发病率占恶性骨肿瘤的34.17%。OS常累及长骨干骺端，侵袭性强，易复发和转移，愈后较差。病理学以肿瘤细胞直接产生花边状骨样基质为表现。刺猬蛋白(Hedgehog信号通路)作为胚胎发育的一个调节者，不仅与胚胎的发育、组织的形成、成人组织再生及修复相关，同时已被证实与多种肿瘤细胞的形成、生长和转移具有相关性。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族(Wnt信号途径)活化是正常骨发育的重要因素，Wnt信号途径在上皮性肿瘤和间叶来源的骨肉瘤中起着双重作用，可能具有环境依赖性。

    1 骨肉瘤

    1.1 OS临床表现 OS是最常见的骨原发性间叶组织来源的恶性肿瘤，它是以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征，发病率占恶性骨肿瘤的34.17%。OS好发青少年时期，即骨骼快速生长期[1]。常累及长骨干骺端，如股骨远端或肱骨、胫骨的近端，侵袭性强，易复发和转移，对于诊断时已有肺转移或术后复发的患者，愈后更差。自20世纪70年代采取术前化疗以来，患者5年生存率得到明显提高，但仅20%～40%左右[2]。肿瘤无明显界限，常穿破骨皮质到达软组织，X线表现为髓腔内骨质破坏与新骨形成并存。

    1.2 病理学表现 根据WHO 2005年骨肿瘤分类标准，按优势原则可将OS分为传统型OS(成骨细胞型，成纤维细胞型和成软骨细胞型；又称中心性OS和高级别OS)，毛细血管扩张型OS，小细胞型OS，低级别中心性OS(髓内高分化OS)，继发OS以及骨旁OS ......