韩龙 陈彦平 王丽华 代婕瑛

    ·综述与讲座·

    凋亡抑制因子Survivin 蛋白及其与腺样囊性癌关系的研究进展

    韩龙 陈彦平 王丽华 代婕瑛

    Survivin蛋白是肿瘤特异性凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能，与腺样囊性癌的形成有很大的相关性。本文从Survivin蛋白的分子生物特征、生物学功能、在癌细胞中的表达及其相关基因治疗等方面的研究现状作一综述。

    Survivin;腺样囊性癌；进展

    Survivin蛋白是目前发现最强的凋亡抑制因子。Survivin对细胞凋亡的抑制是通过直接或间接干扰Caspase (半胱氨酸蛋白酶)的功能实现的。Survivin蛋白表达于绝大多数恶性肿瘤中，如口腔癌、食道癌、大肠癌、乳腺癌、腺样囊性癌等，被认做为肿瘤的通用抗原。细胞凋亡又叫做程序性细胞死亡(Programmed Cell Death,PCD)，是在某些生理病理条件下时抑制基因失活、激活凋亡基因导致，是程序性的死亡方式，是指基因调控下的一种自主性的细胞自杀现象。多数凋亡相关基因与肿瘤的生长、进展、转移、治疗以及预后密切相关。细胞的增殖大于凋亡是肿瘤细胞的生长规律，肿瘤发生发展的最主要特征就是细胞的凋亡与细胞的增殖失衡。本文对Survivin蛋白及其与腺样囊性癌关系的研究进行以下综述。

    1 Survivin分子生物特征

    凋亡抑制蛋白是在研究杆状病毒中发现的一个保守的抑制细胞死亡的家族，当病毒感染宿主细胞时能抑制其死亡[1,2]。Survivin因子编码的蛋白便是其中一员，拥有调节细胞分化和抑制凋亡的功能[3]。

    Survivin基因是1997年由Ambrosini发现的凋亡抑制因子，人类survivin基因在17号染色体q25定位，结构独特，靠近端粒，跨14.7 kb碱基[4]，编码142个氨基酸的16.5 KD的单体蛋白质，以同源二聚体的形式存在。全长Survivin基因由四个外显子和三个内含子构成[5]，Survivin表达的蛋白剪切后分三种类型[6]：全长Survivin，Survivin-2B和Survivin-△Ex- 3。Survivin-2B转录终止在2号内含子。Survivin-△Ex- 3转录产物不含3号外显子。不同单体蛋白其结构明显不同，其凋亡抑制能力也不同，各单体在细胞内定位也不同。Survivin-△Ex-3主要在胞核表达，Survivin和Survivin-2B主要在胞浆表达，各种单体在不同部位的不同表达从而达到对促进凋亡和抑制凋亡平衡间的调节[7] ......