王雅慧 刁宗礼 刘文虎

    ·综述与讲座·

    Wnt/β-catenin信号通路在急性肾损伤及慢性肾脏病中的作用

    王雅慧 刁宗礼 刘文虎

    目的 Wnt信号通路参与生物胚胎发育、器官形成、组织再生等多种生理过程，是生物进化过程中高度保守的信号通路。在病理情况下，Wnt信号通路异常激活，参与多种疾病的病理过程并发挥不同作用。在急性肾损伤中，Wnt信号通路被激活，发挥肾脏保护作用，而在慢性肾脏疾病，Wnt信号通路可以促进肾脏纤维化及肾功能恶化的发生。本文就经典的wnt/β-catenin信号通路在急性肾损伤及慢性肾脏病中异常激活，发挥的不同作用及其机制进行综述。

    Wnt/β-catenin；急性肾损伤；慢性肾纤维化

    肾脏作为机体重要的排泄及内分泌器官，对于维持机体内环境的稳态具有重要作用，当肾脏受到不同原因、不同程度损伤时，可发生急、慢性肾脏功能、结构改变。急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是指由于肾前、肾后或肾性因素导致的肾功能在短时间内迅速恶化，而引起的一系列病理改变；而慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降(1 Wnt信号通路

    1.1 简介 Wnt基因的命名源于1982年在小鼠乳腺癌的研究中发现的一个基因，该基因激活依赖小鼠乳腺癌相关病毒基因插入，当时被称为Int1基因；之后的研究表明，Int1基因与1973年在果蝇胚胎发育的研究中发现的无翅基因(wingless)具有同源性，因此将Wingless与Int1合称为Wnt基因，而由Wnt基因调控的重要信号传导系统定义为Wnt信号通路。

    1.2 信号通路分支简介 Wnt信号通路主要分为经典的Wnt/β-catenin通路及非经典Wnt信号通路两个部分，其中非经典Wnt信号通路主要包括Wnt/PCP及Wnt/Ca2+两条分支。在PCP通路中，Wnt蛋白与细胞表面的卷曲受体(Fz)及非依赖低密度脂蛋白受体蛋白5/6(LRP-5/6)结合，激活下游蓬乱蛋白DSH，导致Rho/Rho-相关蛋白激酶(ROCK)及c-Jun N端激酶(JUN)激活；Wnt/Ca2+通路的激活，可使细胞内磷脂酶C(PLC)及蛋白激酶C(PKC)的激活，引起细胞内的Ca2+浓度增加，并使Ca2+敏感信号成分激活。非经典Wnt信号通路主要参与细胞极性建立、细胞骨架重排以及调节细胞黏附、运动[1 ......