刘曦 胡成栋 李盼 张源潮 杨清锐

    类风湿关节炎与IL-1RAP基因多态性关联的研究

    刘曦 胡成栋 李盼 张源潮 杨清锐

    目的 探索IL-1RAP基因多态性与类风湿关节炎(RA)的关联性。方法 选取178例RA患者(RA组)及207例正常对照的全血标本，提取DNA、基因分型，对病例组与对照组IL-1RAP rs766442的等位基因频率、基因型进行分析。结果 IL-1RAP rs766442 基因型包括GG、GT、TT，RA组与正常对照组间三种基因型频率差异有统计学意义(P=0.038)、等位基因频率差异有统计学意义(P=0.018)。结论 携带T等位基因的RA患者出现RF-IgG阳性的几率可能较高，IL-1RAPrs766442的TT基因型可能为RA的易感基因。

    类风湿关节炎；IL-1RAP基因

    类风湿关节炎(RA)是一种以破坏性关节病变及关节滑膜炎为主要特征的慢性、侵袭性、进行性自身免疫性疾病，可导致非常高的致残、致畸率，其本质为由未知抗原刺激所引起的免疫反应[1-3]，导致局部关节滑膜组织及血循环中的免疫细胞活化，其产生大量炎性细胞因子是导致类风湿性关节炎病程进展的关键因素。滑膜组织和滑膜细胞中浸润的淋巴细胞、单核/巨噬细胞等通过旁分泌或自分泌的方式产生大量的炎性介质和细胞因子，参与RA的致病过程[4-6]。白细胞介素1(interleukin-1，IL-1)作为体内最强的炎性介质之一，其能够介导多种炎性反应，生物学作用非常广泛。许多研究己经证明IL-1在类风湿关节炎发病的过程中具有非常重要的作用，它不仅参与滑膜炎症与血管翳的形成，而且在软骨与骨的破坏和修复中起重要作用，有研究表明IL-1基因多态性在决定RA的预后上起重要作用[7-9]。IL-1需要与受体结合后才能启动信号转导，发挥生物学功能，IL-1RAP不能单独与IL-1相结合，但可使IL-1RⅠ与IL-1的亲和能力增加，在IL-1与IL-1R的结合中扮演着重要角色。引起RA的病因非常多，一般认为由环境因素和遗传因素共同作用所诱发。因个体对类风湿性关节炎易感性程度不同，使得个体在微生物及其抗原等的诱导下产生自身免疫反应，导致关节软骨、滑膜等组织损伤，所以遗传因素在疾病的发生、发展中起着非常重要的作用，几乎决定了人体对于疾病发生的严重程度和疾病的易感程度。有相关研究通过对家系的调查发现类风湿关节炎的遗传因素高达60%[10]，异卵双生子共同患类风湿关节炎的几率约为13%，单卵双生子同患类风湿关节炎的几率约为27%，均比普通人群高。虽然类风湿关节炎非遗传性疾病 ......