杨学敏 刘鹏园 杨开宁 高伟 王占坤

    ·论著·

    异烟肼致药物性肝损伤的研究

    杨学敏 刘鹏园 杨开宁 高伟 王占坤

    目的 调查研究抗结核药物异烟肼日剂量与药物性肝损伤(DILI)发生率的关系。方法 采用回顾性研究方法，收集采用HRZE方案(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)治疗的结核病例1 509份，按照患者性别比、年龄、体重和异烟肼日剂量等情况进行统计分析。结果 所统计的1 509例患者中，年龄“21～30岁”组药物性肝损伤发生率最高(28例，10.00%)，年龄“≥71岁”和“≤10岁”2组患者药物性肝损伤发生率较低[分别是3(3.95%)和0]。在相同的体重范围内，异烟肼日剂量每增加0.1 g，患者DILI发生率会不同程度的升高，但仅有日剂量不大于0.5 g 的各组之间DILI发生率差异有统计学意义(P0.5 g组仍需收集更多病加以分析研究。建议临床医师严格按照说明书用药，以提高用药安全性和合理性，减少药物性肝损伤的发生。

    异烟肼；抗结核药物；药物性肝损伤；肝功能异常；HRZE

    结核病是一种由结核杆菌引起的慢性传染性疾病，以肺结核最常见，也可累计全身其他多个脏器。我国是世界上结核病高负担国家之一，患者人数仅次于印度居全球第二位[1]。结核病的防治工作不仅是我们医务人员的责任，也是整个社会不可推卸的责任。抗结核药物异烟肼于1912年被合成，后来发现其具有极强的抗结核菌活性，并于1952年经FDA批准在美国上市[2]，因对结核分支杆菌具有高度的选择性，抗菌力强，口服方便，价格便宜，自问世以后，迅速成为结核病治疗的一线用药。但异烟肼常可引起药物性肝损伤，早在19世纪60年代末期，异烟肼致的药物性肝损伤就已经被人们所关注[3]。药物性肝损伤是异烟肼主要的不良反应之一，与其他抗结核药物合用时，肝毒性还可能提高。一旦发生药物性肝损伤不但增加患者的痛苦和经济负担，延长患者病程，严重的甚至还会危及患者生命。临床上因严重的药物性肝损伤而不得不放弃抗结核病的患者也不在少数，此种情况还有产生耐药菌株的隐患[4]。成人抗结核治疗时，异烟肼口服制剂的推荐剂量为按体重每日口服5 mg/kg，最高0.3 g[5]，仅对某些严重结核病患儿，如结核性脑膜炎，每日按体重可高达30 mg/kg，一日量最高0.5 g。但是我院在药品不良反应监测过程中发现，某些服用抗结核药物出现肝功能损害患者(非结核性脑膜炎患儿)的异烟肼日给药剂量为0.4 g，甚至是0.5 g，超出说明书推荐剂量，部分患者因为药物性肝损伤不得不住院治疗或延长住院时间 ......