张丽娜 顾恪波 吴洁 孙岸弢 张晨 张明辉

    ·综述与讲座·

    白藜芦醇诱导肿瘤细胞凋亡的机制

    张丽娜 顾恪波 吴洁 孙岸弢 张晨 张明辉

    白藜芦醇(resveratrol，Res)是一种天然可食用的多酚类化合物，主要来源于葡萄、浆果、花生以及虎杖等多种植物的块根提取物，其中虎杖在我国具有悠久而重要的药用历史。近年大量报道表明，Res具有一定的抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用。然而其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制尚未完全阐明。据近年来诸多研究结果，本文对白藜芦醇诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制作一简单综述，以供研究者参考。

    白藜芦醇；肿瘤；凋亡；机制；综述

    白藜芦醇(resveratrol，Res)是一种天然可食用的多酚类化合物，主要来源于葡萄、浆果、花生以及虎杖等多种植物的块根提取物，其中虎杖在我国具有悠久而重要的药用历史。近年大量报道表明，Res具有一定的抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用。然而其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制尚未完全阐明。据近年来诸多研究结果，本文对白藜芦醇诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制作一简单综述，以供研究者们参考。

    1 增加活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量，启动内源性凋亡信号

    近年来，大量研究证实ROS可通过多种途径导致线粒体功能障碍，使线粒体通透性转换通道(permeability transition pore，PTP)在病理状态下开放，将细胞色素C(cytochromr C)和其他促凋亡因子释放到胞质中，激活半胱氨酸蛋白酶3 (caspase-3)，从而引起瀑布效应，诱导细胞凋亡[1]。然而，肿瘤细胞通常显示出高于正常水平的ROS含量，这不仅能促使肿瘤进展、侵袭，而且可使肿瘤细胞更容易受到进一步的ROS伤害[2]。事实上，目前许多抗肿瘤药物正是通过诱导氧化应激杀死肿瘤细胞，尽管它们有时既针对肿瘤细胞，也作用于正常细胞。

    但是作为一种天然可食用的、无毒无公害的植物提取物，Res及其类似物Pterostilbene(PTE)可通过增加ROS含量，强化氧化应激，降低线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential，MMP)，在人肺腺癌A549、卵巢癌SKOV-3、多发骨髓瘤H929及弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)细胞中启动内源性凋亡途径，诱导肿瘤细胞死亡[3-6]。且这种ROS含量的增加，可能是通过触发细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)1/2和JNK(c-Jun N-terminal kinase)等信号通路而实现的[5,6] ......