靳会欣 庞国勋 赵彩霞

    ·综述与讲座·

    雷公藤甲素药理作用及分子水平机制研究进展

    靳会欣 庞国勋 赵彩霞

    雷公藤甲素为雷公藤二萜类成分，具有较高的药理活性，广泛应用于类风湿关节炎、各种原发性及继发性肾病、结缔组织病等，近期在抗肿瘤、抗器官移植排斥反应、脑神经元及心肌保护等方面的作用也受到广泛关注。近5年来，我国学者通过大量的实验研究，从细胞、分子、基因等水平揭示了其药理机制，为临床应用提供了理论依据和思路参考，有广阔的发展空间。但对神经元保护及心肌保护方面的研较少，进展较为缓慢。此外雷公藤甲素的毒性作用大大影响了其开发利用，如何保持其生物活性，降低其不良反应，使其能够更广泛应用于临床显得更为迫切。

    药理；雷公藤甲素；应用

    雷公藤，又名黄腊藤、红药、三棱花、断肠草等，广泛分布于我国南方，为卫矛科雷公藤属木质藤本植物，入药部分为根或根的木质部，味苦、辛，性寒，有大毒，主要功效为祛风除湿、活血通经、清热解毒、消肿止痛、杀虫止痒等功效。雷公藤化学成分多而复杂，目前已提取出450多种成分，主要有生物碱类如雷公藤春碱、雷公藤新碱、雷公藤吉碱、雷公藤宁碱，二萜类雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯酮，三萜类雷公藤红素、雷公藤内酯甲及倍半萜类、糖类等，大多数为生物碱及萜类物质，这些成分既是有效成分，又是毒性成分，有“中药皮质激素”之称[1]。其中二萜类成分雷公藤甲素(又称雷公藤内酯醇)是目前从雷公藤中分离出的活性最高的化学成分之一，目前已经证实具有抗炎、免疫调节、抗生育等多种药理活性，现代临床广泛应用于类风湿关节炎、各种原发性及继发性肾病、结缔组织病等，近期在抗肿瘤、抗器官移植排斥反应、脑神经元及心肌保护等方面的作用也受到广泛关注。本文就近年来雷公藤甲素药理作用及分子机制研究情况综述如下。

    1 肾保护作用机制

    雷公藤应用于肾脏病的治疗已有三十余年历史，从最初的生药煎剂到雷公藤提取物，均一定程度改善了肾病患者的预后，尤其是对早期糖尿病肾病，可显著减少蛋白尿排出，保护肾脏固有细胞。雷公藤甲素在多种慢性肾脏疾病的治疗中也取得了较好的疗效。研究证实，雷公藤甲素可通过抑制炎性细胞因子及介质的合成及分泌，抑制炎性反应、保护肾小管上皮细胞等作用发挥肾脏保护作用。近年来，不断有学者从分子学角度对以上作用机制进行了更深一步的阐述。

    1.1 足细胞损伤的保护和修复作用 朱加进等[2]报道，雷公藤甲素能有效降低糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白定量，并在一定范围内呈剂量依赖性，且用药时间越长，治疗效果也就越好 ......