邢明泉 吴维霞 申徐良

    ·综述与讲座·

    JAK2V617F基因突变与骨髓增殖性肿瘤患者血栓形成关系的研究

    邢明泉 吴维霞 申徐良

    最新研究认为JAK2V617F基因突变不仅对诊断骨髓增殖性肿瘤(MPN)具有重要意义，而且它的突变会造成MPN患者血栓形成的风险增加;主要原因一方面归因于JAK2V617F基因突变激活JAKSTAT 信号传导途径使得白细胞和血小板以及红细胞增多，另一方面JAK2V617F基因突变使得MPN 患者凝血系统处于激活状态，加剧了血栓形成的风险。本文就JAK2V617F基因突变与MPN患者发生血栓事件之间的关系做一综述。

    JAK2V617F基因突变；血栓

    最新研究认为JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤患者(MPN)诊断中具有重要意义，而BCR-ABL融合基因阴性的MPN患者，会有大概10%～40%的 PV 患者和 10%～25%的 ET 和 PMF 患者以发生血栓作为就诊的原因，JAK2V617F基因突变会导致WBC、Hb 及 BPC过度表达，并且会激活凝血系统，这些和血栓形成有一定关系[1，2]，本文就JAK2V617F基因突变与MPN患者发生血栓事件之间的关系做一个综述，目的是为预防和治疗MPN并发血栓性疾病提供依据。

    1 MPN和JAK2V617F基因突变

    MPN是一种发生在多能造血干细胞水平上的血液系统疾病,主要表现为一系或多系髓细胞增殖，它是一种克隆性造血干细胞疾病， 一般不会出现成熟分化障碍，临床主要表现为以红细胞或血小板增高为主的一系或者三系血细胞增多[1]。BCR-ABL融合基因阴性的MPN目前主要指的是真性红细胞增多症(polycythemia vera、PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia、ET)和原发性骨髓纤维化 (primarymyelofibrosis，PMF)等三种疾病[2]。PV的主要表现是红细胞增多，ET主要表现为血小板增多，这些疾病有时会同时出现粒细胞、 血小板，红细胞均增高， 而细胞大致保持正常的功能和形态。这关疾病好发于中老年人，往经会伴有贫血、感染、肝脾增大以及血栓形成[3]。2008 年，WHO将骨髓增殖性疾病改为MPV，并将其分类到淋巴肿瘤性疾病和造血性疾病里面[4]。 2005年几个研究组报道Janus kinase 2 (JAK2)功能获得性点突变存在于PV、ET 及 PMF 等BCR-ABL融合基因阴性的MPN 中：即JAK2的14号外显子(exon)上1 849个核苷酸序列由原来的鸟嘌呤(G)转为胸腺嘧啶(T) (1 849 G>T) ......