于立杰 肖荷妹 李凤丹 雷新锋 李炳茂

    ·论著·

    比索洛尔联合大黄灌服对大鼠血压昼夜节律及心肌组织内皮系统的影响

    于立杰 肖荷妹 李凤丹 雷新锋 李炳茂

    目的观察比索洛尔联用中药大黄治疗前后大鼠血压、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的时间生物学特征的变化。方法健康雄性SD大鼠96只，随机分为组Ⅰ(对照组，给予安慰剂)、组Ⅱ(灌服比索洛尔组，3 mg·kg-1·d-1)和组Ⅲ(300 mg·kg-1·d-1)，每组32只。每大组又随机分为4小组，每组8只。服药前1 d，分别于同日内不同时间点(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)用鼠尾血压仪测各大组中各一小组大鼠收缩压。4周后，分别于同日内不同时间点(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)用鼠尾血压仪测各大组中各一小组大鼠收缩压并处死，留取心肌组织，匀浆后取上清液，分别采用放免法和硝酸还原法检测血中ET-1、NO的水平。结果与组Ⅰ比较，组Ⅱ、组Ⅲ在服药4周后，收缩压均下降，心肌组织内ET-1浓度降低，心肌组织NO明显上升，与组Ⅰ比较差异均有统计学意义(P1 材料与方法

    1.1 实验动物 自河北医科大学实验动物中心购买健康雄性清洁级10周龄SD大鼠96只，体重250～300 g，常规饲养于衡水市人民医院动物中心，室温维持在(22±2)℃，保持动物自由进食。给予适应性饲养1周后，将上述96只清洁级SD大鼠随机分为组Ⅰ(对照组，给予安慰剂)、组Ⅱ(灌服比索洛尔组，3 mg·kg-1·d-1)及组Ⅲ(灌服比索洛尔，3 mg·kg-1·d-1)和(大黄组，300 mg·kg-1·d-1)，每大组又随机分为4个小组，每组8只。

    1.2 方法

    1.2.1 动物血压的测定:采用RBP-1B型光电法鼠尾测定仪(中日友好医院生产)测定所有大鼠收缩压，于灌胃前1 d及灌胃4周后的最后1 d的不同时间点，即02∶00，08∶00，14∶00，20∶00，分别测量3大组中各一小组大鼠的收缩压。

    1.2.2 取材:每日晨起7∶00，组Ⅱ给予比索洛尔(北京华素制药股份有限公司)3 mg·kg-1·d-1灌胃1次，组Ⅲ分别给予比索洛尔3 mg·kg-1·d-1和大黄300 mg·kg-1·d-1灌胃1次，对照组给予相应剂量的安慰剂(清水)，持续灌服上述药物及安慰剂4周后，分别于同日24 h内的02∶00，08∶00，14∶00，20∶00，不同时间点处死三大组中的各一小组大鼠，留取心肌组织，匀浆后低温离心，3 000 r/min ......