李云鹏 郭跃先

    ·综述与讲座·

    药物治疗激素抵抗型前列腺癌机制研究

    李云鹏 郭跃先

    对于晚期前列腺癌，一般给予雄激素剥夺疗法。去势治疗后2～3年的时间几乎所有的肿瘤都转化为雄激素抵抗性前列腺癌。紫杉醇类药物是目前近年来治疗激素抵抗性前列腺癌的一种有效的化疗药物，其能减轻患者疼痛，延长患者寿命。随着近年来科技水平的发展，越来越多的药物进入临床中造福于晚期前列腺癌患者。本文主要针对紫杉醇治疗激素抵抗性前列腺癌及新兴的抗前列腺癌药物作用机制进行综述。

    前列腺癌;激素抵抗型；紫杉醇

    前列腺癌是男性常见恶性肿瘤。在欧洲，前列腺癌是老年男性(>75岁)最常见的恶性肿瘤[1]。近年来，我国男性前列腺癌发病率呈明显上升趋势，严重威胁着男性的生命健康[2]。由于早期前列腺癌没有特殊症状、体征，很多患者就诊时已经属于晚期阶段，丧失了手术治疗的机会。前列腺癌的发生经历了雄激素依赖且受雄激素刺激阶段，非雄激素依赖但受雄激素刺激阶段，非雄激素依赖且雄激素不敏感阶段及非激素依赖且受雄激素抑制阶段等复杂的过程。由于前列腺癌具有依赖雄激素的特性，雄激素剥夺疗法(包括手术去势和药物去势)是目前治疗治疗转移性前列腺癌的标准疗法。然而，去势治疗后2～3年的时间几乎所有的肿瘤都转化为雄激素抵抗性前列腺癌[3]。激素抵抗性前列腺癌(CRPC)是一种进展性疾病，患者中位生存时间一般为10～12个月，而紫杉醇是近年来治疗激素抵抗性前列腺癌的一种有效的化疗药物，其能减轻患者疼痛，延长患者寿命，但目前人们对其杀伤前列腺癌细胞机制并不十分清楚。我们希望通过对以往有关紫杉醇的研究进行分析，探讨其可能的作用机制。

    1 促进微管系统的聚合和稳定

    紫杉醇是一种存在于紫衫烷类植物树皮和枝叶中的二萜系类物质，在细胞水平上，紫杉醇能够促进微管系统的聚合及稳定性。其通过优先的与可逆的与微管中的β微管蛋白结合而发挥其抗肿瘤作用。与紫杉醇结合后能够促进多聚化的微管蛋白转化为稳定的微管，并且抑制微管的聚合，以此来干扰微管的动力学特性。在低浓度的时候，多烯紫杉醇通过将细胞稳定的阻滞于有丝分裂中期与后期的过渡期而发挥其抑制细胞增殖的作用。细胞阻滞于有丝分裂中期与后期的过渡期可能与纺锤体微管动力学稳定、不完全染色体赤道板的形成、不正常的纺锤体的微管的组装有关[4]。除了微管动力学的破坏外，紫杉醇处理的细胞发生有丝分裂阻滞和细胞死亡的生物学信号尚未完全研究清楚。

    2 紫杉醇治疗前列腺癌的分子机制

    随着紫杉醇在治疗去势抵抗性前列腺癌中的应用越来越广泛 ......