葛羽慧 徐卫国

    ·综述与讲座·

    胃癌靶向治疗的研究进展

    葛羽慧 徐卫国

    胃癌作为危害人类的常见恶性肿瘤之一，对于胃癌的发病机制及其治疗方案一直是临床研究的关键问题。目前，随着在分子水平上对胃癌一系列恶性生物学行为机制研究的不断深入，分子靶向治疗已成为胃癌领域研究热点。目前胃癌靶向药物研究的热门信号通路包括人类表皮生长因子受体(EGFR)家族信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等。本文收集国内外近几年相关研究和临床试验报道，对胃癌靶向治疗的研究进展做一简要综述。

    胃癌；靶向治疗；进展

    胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，全球范围内，胃癌在所有恶性肿瘤中发病率位居第四，死亡率仅次于肺癌，位居第二[1]。根据《2015中国肿瘤登记年报》[2]统计，在我国，平均每分钟就有6人被确诊为恶性肿瘤患者，5人死于癌症，其中消化道肿瘤占全部肿瘤发病率的一半左右。在消化道肿瘤中，胃癌是严重威胁人民健康的疾病之一。胃癌发病早期患者难以察觉，就诊时绝大多数都在中晚期，这对胃癌的治疗增加了许多困难，且近年来胃癌发病呈现年轻化趋势，30岁以下患者患病率程上升趋势[3]，这给患者家庭乃至社会造成了巨大的心理和经济压力。过去20年来，胃癌的治疗仍然是以手术为主的综合治疗，但总体效果不佳，主要是易复发、转移。因此，迫切需要建立新的策略来治疗这种致命的癌症[4]。随着对胃癌增殖生长与侵袭转移等恶性生物学行为机制研究的不断深入，靶向治疗已成为胃癌领域研究的热点，本文从与胃癌发生发展密切相关的各种因素出发综述其相应靶向药物的最新进展。

    1 抗EGFR家族的靶向药

    人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族是一种跨膜蛋白受体，本身具有酪氨酸激酶活性[5]，与表皮生长因子(EGF)组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖，胃癌患者的EGFR表达增高。该家族受体包括HER1(EGFR)、HER2、HER3、HER4，它们具有相似的结构，即一个胞外配体结合域、一个短螺旋型的跨膜部分和一个细胞内酪氨酸激酶域。多项研究表明，EGFR家族在胃癌中高表达[6,7]。目前，抗EGFR家族的靶向药物主要分为两类[8]：一类是针对肿瘤细胞外配体与受体结合的单克隆抗体抑制剂，如西妥昔单抗、曲妥珠单抗等；另一类是针对肿瘤细胞内的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、拉帕替尼等。

    1.1 抗EGFR靶向药物 西妥昔单抗(cetuxiumab)是人鼠嵌合型针对EGFR的IgG1单克隆抗体 ......