马振勇 田玖玲 刘克祥

    ·综述与讲座·

    Klotho与肾脏疾病

    马振勇 田玖玲 刘克祥

    Klotho基因是一种与衰老相关的基因,多种因素可调控其表达。Klotho通过基因表达，产生两种蛋白物质：一种是膜结合型蛋白，即膜结合受体；二种是分泌型蛋白，即体液调节因子。Klotho 参与多种疾病的发生发展，Klotho基因对肾病、心血管疾病、癌症、高血压、神经系统疾病、代谢性疾病有重要意义。近年研究发现，Klotho与肾病关系密切，通过多种生物学功能保护肾脏。Klotho基因在急性肾损伤、高血压肾损害、糖尿病肾病、慢性肾脏病中起重要作用，且Klotho基因对慢性肾脏病的心血管损伤具有保护作用。研究证明，慢性肾脏病正是一种Klotho缺乏的状态，本文探讨Klotho对肾脏的保护作用。

    Klotho；急性肾损伤；高血压肾损害；糖尿病肾病；慢性肾脏病

    Klotho基因是一种与衰老相关的基因，是1997年日本人Kuro-o等在小鼠模型上发现的，Klotho 蛋白主要在肾脏及脑组织中脉络膜、甲状旁腺等组织中表达，尤其是肾皮质小管上皮细胞[1]。大量研究证实，多种因素调控Klotho的表达。通过基因表达，产生两种蛋白物质：一种是膜结合型蛋白，即膜结合受体；二种是分泌型蛋白，即体液调节因子，后者的表达明显高于前者。Klotho 参与多种疾病的发生发展，Klotho基因对肾病、心血管疾病、癌症、高血压、神经系统疾病、代谢性疾病有重要意义。Klotho基因缺陷可表现与慢性肾脏病、衰老相近的症状,如生长迟缓、生殖器官萎缩、免疫功能异常、骨质疏松、异位钙化、皮肤萎缩、动脉硬化、肺气肿、耳聋和角膜混浊、糖代谢异常等[2]。在慢性肾脏病的小鼠中，血液、尿液、肾脏当中，Klotho表达水平明显低于正常小鼠。Klotho不仅能作为肾损伤的标志物，还是肾损伤的保护性因素。因此，通过补充外源性Klotho蛋白或者提高内源性Klotho基因的表达可以保护肾脏。Klotho基因在急性肾损伤、高血压肾损害、糖尿病肾病、慢性肾脏病中起重要作用，且Klotho基因对慢性肾脏病的心血管损伤具有保护作用。膜结合型Klotho调节代谢稳态，分泌型Klotho抗氧化应激、抑制炎性反应、抑制细胞凋亡、调节离子转运、调控肾素-血管紧张素系统、改善线粒体功能[3]。

    1 Klotho基因特性

    人、大鼠、小鼠的基因具有同源性,其中人和大鼠之间有83%的同源性,人和小鼠之间有80%的同源性，大鼠和小鼠间有93%的同源性。Klotho基因在不同物种所在的染色体不相同 ......