李晓慧 陈宝霞 申勇智 王丽坤 孙雪峰

    ·论著·

    曲安奈德皮损内注射对兔耳创面瘢痕形成影响的实验研究

    李晓慧 陈宝霞 申勇智 王丽坤 孙雪峰

    目的观察曲安奈德皮损内注射对兔耳创面瘢痕形成的影响，并探讨其抑制瘢痕增生的分子机制。方法40只新西兰兔随机分为对照组和实验组，每组20只，均通过制作1 cm×1 cm大小的圆形创面构建兔耳增生性瘢痕模型。术后第28天形成创面瘢痕。对照组不给予任何处理，实验组于创面瘢痕块内注射100 μl曲安奈德，1次/周，共2次。术后第42天收集瘢痕组织。检测2组瘢痕厚度，成纤维细胞数量，胶原纤维密度，Ⅰ、Ⅲ型胶原含量，血管内皮生长因子(VEGF)，转化生长因子β1(TGF-β1)，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，核因子κB(NF-κB)，炎性因子[白介素6(IL-6)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)]表达情况。结果实验组瘢痕厚度，成纤维细胞数量，胶原纤维密度，Ⅰ、Ⅲ型胶原比例，VEGF，TGF-β1，NF-κB，IL-6，TNF-α表达明显低于对照组，bFGF表达明显高于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论曲安奈德皮损内注射能够有效抑制兔耳增生性瘢痕形成，其机制与下调VEGF、TGF-β1表达、上调bFGF表达及抑制NF-κB炎症信号通路的过度激活有关。

    增生性瘢痕；曲安奈德；成纤维细胞；胶原；核因子κB

    增生性瘢痕是外伤或手术创面愈合过程中由于组织过度修复引起的皮肤病理性改变，其病理基础是成纤维细胞的过度增生和胶原蛋白的异常堆积[1-3]。目前，增生性瘢痕形成的病因尚不清楚，研究认为其与遗传、外伤、治疗等均有关[4,5]。因此，临床尚无针对增生性瘢痕的特异性治疗措施，手术切除、放射治疗、激光治疗、压迫疗法等方法虽然取得了一定疗效，但存在局部组织挛缩、易复发等不良反应[6-8]。曲安奈德是第一个用于防治瘢痕增生的类固醇类激素，已证实其具有抗炎、抑制纤维增生的作用。本研究在以上研究基础上，通过制作兔耳增生性瘢痕模型进一步观察曲安奈德对瘢痕增生的影响及可能分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 雄性、健康新西兰大白兔40只，购自北京维通利华实验动物有限公司，动物许可证号：SCXK(京)2015-0001，体重2.0～2.5 kg。单笼单只饲养于通风、干燥环境中，适应性喂养7 d。

    1.2 药品、仪器与试剂 曲安奈德购自浙江仙琚制药股份有限公司；Ⅰ、Ⅲ型胶原，VEGF，TGF-β1，bFGF多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司；细胞裂解液 ......