王会恩 张华 赵庆涛 谷建琦 闫继东 吕铮 张志勇

    ·论著·

    Slit2在肺腺癌中的表达及临床意义

    王会恩 张华 赵庆涛 谷建琦 闫继东 吕铮 张志勇

    目的探讨肺腺癌组织和癌旁肺组织中的Slit2的表达及其临床病理意义，进一步探讨Slit2与肺腺癌发生、发展的关系，为肺腺癌的发生和防治机制提供进一步的临床依据。方法收集2011年1月至2012年1月行肺腺癌手术的标本，共收集肺腺癌组织54例，癌旁正常组织20例，采用免疫组化方法检测Slit2在肺腺癌组织和癌旁肺组织中的表达水平，分析Slit2的表达差异及与临床病理特征的关系及其内在关联。结果Slit2在癌旁肺组织中的表达高于肺腺癌组织中的表达(Plt;0.05)，Slit2与肺腺癌的分化程度、淋巴结转移和临床分期相关(Plt;0.05)。结论Slit2在肺腺癌中低表达，提示Slit2可能在肿瘤的发生发展过程中起到抑制肿瘤发展的作用；肺腺癌中Slit2的表达与肺腺癌组织的分化程度、有无淋巴结转移和临床分期相关，说明Slit2与肺腺癌的恶性生物学行为密切相关，检测Slit2在肿瘤组织中的表达可为肿瘤患者的预后和监测肿瘤的生物学行为提供依据。

    肺腺癌；Slit2；临床病理特征；免疫组织化学染色法

    目前，我国恶性肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势，其中以肺癌的发病率位居榜首，病死率也位居前列，并且5年生存率仅有15%左右[1]。虽然医生一直致力于提高手术技术和改善化疗方案，但是肺癌患者尤其是一些晚期不能耐受手术的患者的生存率仍不是很理想[2,3]。因此，我们需要寻找新的靶点以对肺癌的治疗进行彻底的改善。Slit是体内的一种细胞外基质蛋白，并且由神经胶质细胞分泌，在体内的主要功能是起导向和迁移神经元的轴突的作用[4]，在体外的功能主要是参与感觉轴突的再生长和侧枝发芽[5,6]。哺乳动物体内的Slit包括Slit1、Slit2和Slit3三种亚型，Slit1一般表达于神经系统，后二者则一般存在于肺、肾等多种组织中[7-9]。Slit基因是一种细胞外分泌蛋白，其主要是由4p15.2编码的，其中Slit2的分子量为170～190 kD，结构域包括N端短的信号肽、四个富含亮氨酸的重复序列、九个表皮生长因子样功能区，一个ALPS区域和一个C端富含半胱氨酸的区域。近几年来，Slit2与肿瘤的关系备受关注，Slit2是一种新型的抑癌基因，在多种肿瘤中存在因启动子超甲基化表达降低或缺失现象，同时还存在促进肿瘤血管生成的作用，有较大的研究空间，很有可能成为肿瘤辅助诊断和治疗的一个新的靶点 ......