耿瑞丽 金贺 赵培 路永刚

    ·论著·

    TLR3激动剂poly(I∶C)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及相关分子机制

    耿瑞丽 金贺 赵培 路永刚

    目的观察TLR3激动剂poly(I∶C)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响及相关分子机制。方法10只SPF级雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠，随机分为模型组和poly(I∶C)组，每组5只。分别给予高脂饲料、高脂饲料+腹腔注射poly(I∶C)喂养。另设5只C57BL/6J小鼠为对照组，给予普通饲料喂养。给药14周后处死小鼠。比较3组体重、纤维帽厚度、血管内-中膜厚度、血清生化指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、炎性因子[白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、黏附分子[血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、P-选择素(P-selection)]、Toll样受体3(TLR3)及其下游依赖β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p 38)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外信号调节(p-ERK)蛋白表达变化。结果模型组、poly(I∶C)组小鼠体重增加明显快于对照组(Plt;0.05)，但模型组、poly(I∶C)组间体重比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。对照组主动脉管壁无斑块形成。模型组可见明显的主动脉斑块形成和血管内-中膜厚度增加(Plt;0.05)；与模型组比较，poly(I∶C)组纤维帽厚度、血管内-中膜厚度明显减小(Plt;0.05)。与对照组比较，模型组TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、P-selection、TLR3、TRIF、p-p38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显增加，HDL-C、NO、SOD明显降低(Plt;0.05)；与模型组比较，poly(I∶C)组TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、P-selection、TLR3、TRIF、p-p38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显降低，HDL-C、NO、SOD明显增加(Plt;0.05)。结论TLR3激动剂poly(I∶C)通过抑制TLR3/TRIF信号通路的激活及炎症因子的释放减轻ApoE-/-小鼠AS病变 ......