张宁 孙艳美 罗艳 王方娜 张明明 王莉 高健 李亚丽

    ·病例报告·

    应用二代测序技术招测罕见病的遗传学研究

    张宁 孙艳美 罗艳 王方娜 张明明 王莉 高健 李亚丽

    二代测序;基因突变;NTRK1基因;BTK基因

    罕见病目前国际上对其没有统一的标准，一般指临床发病率低，较少见的疾病。罕见病在欧洲定义是发病率lt;1/2 000的，在美国指患病人数lt;20万的疾病，而中华医学会遗传学分会2010年将那些患病率lt;1/500 000或新生儿lt;1/10 000发病率的疾病定义为罕见病[1-3]。二代测序技术能够平行对多个靶基因进行测序，目前开始逐渐应用在在符合孟德尔遗传罕见病的研究[4,5]。本研究应用二代测序法对2例临床罕见病患者进行基因筛查，以期明确病因。

    1 临床资料

    1.1 病例1：女，32岁。因“幼时2次骨折、无痛无汗”欲生育而进行遗传咨询。自幼时起患者就从未感知到过疼痛和外界的温度，幼时有过2次骨折，当时均未有任何疼痛感觉，从未有出汗情况，经常发生高热，伴有肌张力减退。其余外观和智力发育等均未见异常。家族中无相同或相似患者。现与一正常男性结婚，准备生育，担心生育与其相同孩子，前来咨询，要求查找病因。结合临床考虑先天性无痛无汗症或成骨发育不全，进行相关基因的二代测序，结果发现由NTRK1基因突变引起，患者NTRK1基因中存在c.287+2dupT杂合突变和c.851-33Tgt;A杂合突变，从而明确诊断为先天性无痛无汗症。

    1.2 病例2：男，5岁，因“反复发热感染”要求查找病因而就诊 ......