王雯智 郑蕾 李虹

    宫颈癌(cervical cancer)是危及女性生命的恶性肿瘤之一，主要与HPV感染、不良生活习惯等有关，随着现代生活节奏加快，宫颈癌的发病率及死亡率逐年增加[1]。目前，主要以手术与放疗为主要治疗手段，放疗敏感者不良预后因素明显减少，但放疗不敏感者预后较差，因而放疗前预测患者对放疗的敏感性具有重要临床指导价值[2]。miRNAs在肿瘤发展进程中发挥致癌或抑癌作用，研究表明miRNAs表达可影响抗癌药物的敏感性，且miRNAs表达变化与放疗敏感性的关系密切相关，可作为个性化治疗的生物性标志[3]。研究表明miR-15家族中miR-15a可调控靶基因DCLK1(doublecortin-like kinase 1，DCLK1)表达参与肿瘤发生过程并能改变肿瘤细胞对化疗的敏感性，而miR-15b作为miR-15家族的一员是否可通过调控靶基因DCLK1表达变化影响患者对放疗敏感性值得进行研究[4]。因此，本研究主要探讨宫颈癌中miR-15b、DCLK1表达变化与放疗敏感性的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 收集2013年1月至2015年9月于陕西省人民医院治疗的118例宫颈癌患者为研究对象，并将手术中切除的癌组织标本为宫颈癌组，并选取相应癌旁5 cm处的正常组织标本为正常组。患者年龄38～72岁，平均年龄(54.42±6.13)岁；收集临床资料包括病理分级、淋巴结转移、临床分期及肌层浸润程度。病理分级[5]：高分化20例，中/低分化共98例。按照国际FIGO分期标准进行临床分期[6]：Ⅰ期 52例，Ⅱ期48例，Ⅲ期18例。无淋巴结转移50例，淋巴结转移68例。本研究经过陕西省人民医院伦理委员会审批通过。

    1.2 纳入与排除标准

    1.2.1 纳入标准：①宫颈癌患者均经病理证实；②无放疗禁忌证；③确诊前未接受放疗或化疗；④生存时间>3个月；⑤所有患者及其家属签署知情同意书。

    1.2.2 排除标准：①严重心脑血管合并症；②肝肾功能异常；③患有其他肿瘤；④临床资料不全者。

    1.3 方法

    1.3.1 标本采集：入组时宫颈癌组织及癌旁组织标本均来源于手术切除，放疗后采用活检钳采集宫颈癌病灶处及癌旁组织(大小为4～5 mm)，锡纸包好后将其置于液氮中保存，稍后将其置于-80℃超低温冰箱保存待测 ......