陈曼丽 唐龙妹 齐莉莉 郝咏梅

    根据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2015年全球糖尿病患者约有4.15亿人，中国糖尿患者位居世界首位，同时,全球存在大量血糖升高但未达到糖尿病诊断标准者[1]。伴随着2型糖尿病患病率的激增，外源性胰岛素的使用越来越广泛。由外源性胰岛素诱发胰岛素抗体(IAA)阳性的病例最早由Berson和Yalow于1959年发现的，在接受外源性动物胰岛素治疗患者的血清中发现胰岛素抗体，并且改变了胰岛素的药代动力学，从而引起了血糖波动、严重胰岛素抵抗等临床综合征[2]。而血糖的波动增加糖尿病并发症的发生风险[3-6]。郭蓉等[7]研究表明，IAA阳性可能为接受外源性胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖波动的重要因素。本研究通过比较2型糖尿病患者中使用与未使用外源性胰岛素类似物治疗的两类人群胰岛素抗体阳性率的差异，探讨胰岛素类似物的免疫原性及IAA形成的危险因素。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2016年9月至2017年11月就诊于石家庄市第三医院老年病科、内分泌科、体检中心的2型糖尿病患者。外源性胰岛素治疗组：选取接受半年以上胰岛素类似物治疗的2型糖尿病患者183例，其中男106例，女77例。治疗组患者又根据IAA水平分为阳性组和阴性组。非外源性胰岛素治疗组：选取近1年内未接受外源性胰岛素治疗的T2DM患者472例，其中男269例，女203例。

    1.2 纳入与排除标准

    1.2.1 纳入标准：①按WHO1999年推荐的标准，明确诊断为2型糖尿病；②谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、胰岛细胞自身抗体(ICA)等均为阴性者；③近1年内均未使用过具有免疫源性的药物；④近期未口服含硫化物的药物(如他巴唑、巯丙酰甘氨酸、青霉胺等)。

    1.2.2 排除标准：①排除1型糖尿病(T1DM)、妊娠期糖尿病等特殊类型糖尿病；②排除糖尿病引起的视网膜病变、酮症酸中毒、周围神经病变、高渗状态及中重度血管动脉粥样硬化等糖尿病并发症的患者；③排除自身免疫性疾病及各种重大疾病的患者 ......