杨兰艳 郭致平 郑盛 殷芳

    肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE)又称肝昏迷，多发生于晚期肝功能衰竭患者，是一种和肝功能障碍有关的，以代谢紊乱为基础的可逆转的脑功能受损综合征[1]。HE是肝硬化最严重的一种并发症，其主要的临床表现为可逆的代谢脑病、脑萎缩及脑水肿等脑部病变，以及认知障碍甚至昏迷等神经症状[2]，根据患者的临床表现，HE可分为轻微肝性脑病、显性肝性脑病和昏迷。流行病学研究表明，HE患者中有10%～14%为显性肝性脑病，且5年内首次发作的可能性超过了25%[3]，20%～80%肝硬化患者可出现轻微肝性脑病[4]。人体是一个巨大的微生态系统，在成年人体内存在着100多种、10～100万亿个的细菌，约为人体细胞总数的10倍[5,6]。肠道不仅是人体消化吸收的重要场所，也是人类菌群的最大储藏库，约含有500种、1 011～1 012 U/g的菌落，占肠道微生物总量的35%～50%，是一个多元化和充满活力的复杂微生物生态系统[7]。肠道微生态是人体最大最复杂的微生态系统，在肠道功能调节、免疫系统成熟、病原体防御和物质代谢等重要生理活动中起核心作用[8,9]，肠道微生态对人体物质代谢、免疫防御、内分泌反馈等有重要的调节作用，与肝脏疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经系统疾病、肾脏疾病、皮肤疾病等都有密切联系。肠道微生态中的肠道菌群相互制约共存，保持肠道生态的相对稳定，构成肠道微生态系统的稳态[10]。一旦机体内外环境发生变化，如长期应用抗菌药物、使用免疫抑制剂等，都可能引起肠道菌群失调，导致微生态失衡[11]，从而影响人体各器官、系统的功能，导致疾病的发生。

    1 HE与肠道微生态

    1.1 肝性脑病的机制概述 当患者的肝脏功能受到限制，肝脏未能够对体内产生的或从体外摄取的毒素进行完全有效的清除，毒素在机体内会逐渐堆积，引发消化系统或其他系统的功能异常，进而使得血液内有害物质进一步增加，最终影响中枢神经功能，即为HE[12]。轻微HE患者可仅表现出智力减退，重者会出现意识障碍、行为异常，最终导致患者昏迷或死亡。目前并未有独立学说解释HE的发生原理，普遍认为其是多种因素共同造成的结果。

    氨中毒学说是目前解释HE的核心学说之一。肝脏作为人体氨代谢的主要器官，当肝脏功能出现异常时，肠道内合成的氨增加，同时低钾、低氯、碱中毒等病理情况可导致肠道对按的吸收增加，患者出现高氨血症[13]。有研究应用放射性同位素标记法对HE患者进行影像学研究，确认血氨增高是HE患者重要的临床表现，可作为HE发病机制研究的重要证据[14] ......