李雪 李蔚 丁会峰 王保芝 韩建民 徐雪 曹静 步雪静 康靖超

    蛛网膜下腔出血是颅脑损伤中常见的疾病之一，严重威胁患者的生存质量及生命安全。有研究认为，脑缺血再灌注过程主要与脂质过氧化反应、炎性因子、调亡及抗凋亡因子、兴奋性神经递质等存在密切的关系[2]，而蛛网膜下腔出血的模型研究笔者所见较少。蛛网膜下腔出血急性期，血凝块聚集在蛛网膜下腔，不能及时被吸收，含氧血红蛋白释放氧自由基，诱发脂质过氧化反应，同时释放血管活性因子诱发一系列的反应，导致细胞结构功能破坏，最终引起血脑屏障通透性增加、脉络丛异常、脑脊液回流障碍、脑血管痉挛。细胞凋亡反应是一种生理性的细胞死亡过程，是组织器官的保护性功能。蛛网膜下腔出血的发生，导致该功能调节异常，正常脑组织，如：海马、脑皮质等部位神经细胞过度凋亡，最终引起机体神经功能障碍。导致神经细胞及血管壁结构破坏。右美托咪啶(dexmedetom-idine,DEX)是一种新型的高选择性α-2 肾上腺素受体激动剂,研究表明，在脑缺血再灌注损伤、脑出血、脑损伤等动物模型中，DEX被证明有显著的脑保护作用[1]，在氧中毒的新生鼠模型研究中证明，DEX可以抑制氧中毒引起的神经细胞的凋亡、炎性反应及脂质过氧化反应，保护神经系统发育[2]。Liao等[3]研究发现，DEX可以抑制海马、丘脑区凋亡因子的表达降低异氟烷对新生鼠记忆功能的损伤。可见，DEX对各种原因导致的脑损伤均有保护性的作用。本研究拟从神经行为学、病理学、形态学、炎性因子及凋亡的情况评价三种不同剂量右美托咪啶对蛛网膜下腔出血急性期大鼠神经功能的影响，为临床应用提供指导。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 健康清洁级SD大鼠50只，由河北医科大学实验动物中心提供，合格证号：1611355，雌雄不限，3个月龄，体重250～300 g，采用随机数字表法分为5组(n=10)：对照组(C组)、蛛网膜下腔出血组(S组)、低剂量右美托咪定组(D1组)、中剂量右美托咪定组(D2组)、高剂量右美托咪定组(D3组)。

    1.2 造模 采用经寰枕膜枕大池注血法，制备大鼠蛛网膜下腔出血模型[4]。造模完成即刻，S组经尾静脉泵注1.5 ml/h 0.9%氯化钠溶液，D1、D2、D3组分别经尾静脉泵注2.5 μg·kg-1·h-1、5 μg·kg-1·h-1、10 μg·kg-1·h-1DEX(江苏恒瑞医药股份有限公司) ......