高伟 许弄章 王翠红 陈敏

    根据2018年全球癌症统计报告，乳腺癌的发病率，仅次于排名第一的肺癌，乳腺癌的死亡率位于所有癌症致死率的第五位[1]。其中，女性乳腺癌的发病率(46.3%)和死亡率(13.0%)都位居最高位，成为全球女性健康的主要威胁之一。在我国每年约有27.9万新发乳腺癌患者，6.5万人死于乳腺癌，女性乳腺癌的中位发病年龄为48.7岁，并且发病年龄在不断向年轻化发展[2,3]。随着乳腺癌发病的不断增加，对社会以及家庭造成的负担与压力也在急剧增大，因此，制定降低乳腺癌的风险策略，寻求乳腺癌最佳的预防方法，越来越显示出其意义的重大。1976 年，SPORN[4]已经定义了“化学预防”：化学预防又称为预防治疗，是指通过使用天然或人工合成的药物，来阻断引发癌变的DNA损伤或者逆转已经发生的癌前细胞转变，从而达到抑制乳腺癌发生的目的。鉴于大多数乳腺癌的激素依赖性(至少在疾病的早期阶段)[5]，乳腺癌一级预防中研究最多的药物为：选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERMs)[6]；此外，研究较为成熟的乳腺癌预防药物还包括：抗雌激素类药物—芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor，AI)[7]；近年来，“化学预防”肿瘤逐渐成为广大学者的研究热点，许多具有潜在预防肿瘤的化学药物例如：微量营养素、抗胆固醇药物、非甾体抗炎药以及抗骨质疏松的药物[8-12]等，越来越多地被研究用于乳腺癌的预防。美国临床肿瘤学会(ASCO)[13]、美国国家综合癌症网络(NCCN)[14]等多个权威组织，推荐在乳腺癌高风险女性中使用一些激素相关的化学预防药物，但是由于药物产生的毒副作用，使得多数女性拒绝使用相关药物，或者使用药物的依从性差。对于应用化学预防乳腺癌方面，根据高危防治对象自身情况，如何在利益和风险中进行权衡是防治应用的关键。本文就化学预防乳腺癌研究进展方面进行综述。

    1 化学预防乳腺癌的主要药物

    1.1 选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERMs)

    1.1.1 他莫昔芬(Tamoxifen，TAM)：是美国FDA最早批准用于乳腺癌预防治疗的药物。目前已有足够多的临床证据表明，该药物可以显著降低雌激素受体阳性的乳腺癌高危女性乳腺癌的发病率。关于TAM临床试验方面，主要来自：英国皇家马斯登医院试验(The Royal Marsden Hospital Tamoxifen Randomized Chemopr-evention Trial)[15]、意大利他莫昔芬预防研究(Italian Randomized Tamoxifen Prevention Trial)[16]、欧洲国际乳腺癌干预研究Ⅰ(International Breast Cancer Intervention Study-Ⅰ ......