黄天卓 邓莉

    自身免疫病种类繁多，其发病机制并未完全解开。绝大多数自身免疫病产生的局部或全身病理损伤都有炎性细胞浸润[1]。目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等，但长期服用会产生严重的不良反应。为了解决这个问题，有研究者提出炎症免疫软调节这一概念，即药物对细胞功能、基因和蛋白表达或活性不是完全抑制，而是选择性调节异常活性至生理水平，以恢复细胞和整体的动态平衡，发挥治疗作用并尽量减少不良反应[2]。目前有很多研究发现凝血反应和炎性反应是存在一定的关联的，某种程度上甚至相互促进，而凝血系统中处于通路交叉处最具代表性的就是纤维蛋白原、凝血酶和因子Ⅻ,因此，使用这些分子的抑制剂或者拮抗剂作为治疗自身免疫病的药物可能相对不良反应较小。本文就近年来凝血系统和炎症反应中相关分子在自身免疫病中作用的研究及进展作一综述。

    1 凝血系统中的接触系统

    目前的观点认为，接触系统也称为激肽释放酶-激肽系统，是由3个酶原(凝血因子Ⅻ、血浆激肽释放酶和高分子量激肽原)组成。在体外，初始接触反应通过人造接触表面激活因子Ⅻ导致血凝块形成[3]。然而，在体内，该因子的激活机制仍存在争议，目前的研究认为组织因子是内源性凝血的主要启动因子，它是在血管周围组织中表达的跨膜糖蛋白。组织因子与因子Ⅻ形成复合体，直接或通过因子Ⅸ间接激活因子Ⅹ[4]。内源性和外源性这两种途径通过因子Ⅹ的激活相互作用，导致凝血酶原裂解为凝血酶。最终，凝血酶介导纤维蛋白原裂解为纤维蛋白单体，聚合后形成纤维蛋白凝块并止血。这些凝块的形成取决于凝血酶、钙和带负电荷的磷脂膜。整个凝血级联紧密联系，并且受到几个检查点的严格控制，这些检查点以正反馈或负反馈的调节反复运行[5]。

    2 凝血与炎症

    然而，凝血因子也与组织修复和炎性反应有关。而且一些主要凝血因子，如组织因子、凝血酶或纤维蛋白原，被认为是疾病模型如脓毒症、内毒素血症、脑脊髓炎或多发性硬化中炎症的潜在驱动因子。可以看到的是，这些因子不仅增强了血液中的炎症，也增强了组织内的炎症。此外，我们还知道因子Ⅻ通过血浆激肽释放酶原裂解高分子量激肽原释放出缓激肽，它具有粘附调控特性，包括抑制纤维蛋白原与白细胞整合素CD11b/CD18相互作用的活性。缓激肽与缓激肽受体结合可激活促炎通路，诱导白细胞趋化，增加血管通透性[6]。

    3 自身免疫病与凝血系统

    有研究对多发性硬化患者的大脑组织进行了蛋白质组学分析，确定凝血级联中相关的几种蛋白的功能失调 ......