张智 王璇 刘群 许丽玲

    结直肠癌(CRC)是发达国家中发病率最高的癌症之一。西方发病率高、亚洲发病率低的地理格局表明，除了遗传决定因素外，生活方式和饮食因素可能是结肠癌发生的重要因素[1]。其中，肥胖症在西方人群中更为普遍，在病例控制和队列研究中，肥胖一直与男性和女性中较高的CRC风险相关[2]。随着越来越多的实验证据，这些流行病学数据表明肥胖引起的高胰岛素血症，高脂血症和胰岛素抵抗可能在结肠癌的发生中起作用[3]。作为一种核受体，它在调节脂肪细胞分化、葡萄糖和脂质稳态以及细胞内胰岛素信号事件中起着关键作用，过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)g因其在CRC中的作用而受到越来越多的关注[4]。PPARγ的内源性配体包括多不饱和脂肪酸(PUFA)和花生四烯酸衍生物。实验证据表明，PPARγ在结肠中的激活导致了生长抑制和分化，降低了CRC细胞的恶性潜能[4,5]。此外，PPARγ配体曲格列酮对化学诱导的大鼠结肠炎和异常隐窝形成有明显的抑制作用。PPARγ基因通过差异启动子和选择性剪接产生四种不同的PPARγ mRNA，形成两种不同的蛋白质亚型[6]。PPARγ 1、PPARγ3和PPARγ 4转录本虽然具有不同的上游调控序列，但产生了由外显子1-6编码的相同蛋白质。PPARγ3转录本启动子区的功能C-to-G多态性681从a2外显子一开始就与体重增加和循环胆固醇水平有关。PPARγ2转录本产生一种由PPARγ2特异性外显子B编码的额外28个氨基酸的蛋白质。第B外显子的脯氨酸-丙氨酸替换密码子12的多态性与糖尿病和CRC的风险降低有关。研究对PPARγ2编码区和PPARγ3调控区的这两个多态性与CRC风险的关系进行研究。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 在2016年1月至2019年1月共有100名年龄45～74岁的中国男女人士加入这项研究。用一份结构化的问卷，要求了解过去一年的人口统计、终生使用烟草和乙醇、病史、癌症家族史和日常饮食方面的信息。评审委员会已经批准了这项研究 ......