袁孔现 詹三华 范洁 王秀

    氯吡格雷(Clopidogrel)为噻吩并吡啶类抗血小板药，用于血栓栓塞性疾病的治疗，临床作为急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的药物控制基础，防止手术期间出现血小板功能异常、血栓性闭塞情况。氯吡格雷主要通过抑制ADP介导的血小板聚集反应发挥作用。在临床PCI术中推荐使用氯吡格雷与阿司匹林相配合的表现效果较好且患者耐受性好[1]。氯吡格雷口服后吸收快速但不完全，吸收率>50%。氯吡格雷吸收后广泛经肝脏代谢，其中约85%经酯酶水解为羧酸氯吡格雷，约15%代谢为具有抑制血小板作用的活性代谢物。氯吡格雷与羧酸氯吡格雷可使用合适方法进行相关检测[2-4]。氯吡格雷常见不良反应有胃肠道损害、中性粒细胞减少，腹痛等，偶有血小板减少性紫癜，极少有致死及血恶液质反应。本文希望通过检测血液中氯吡格雷，特别是羧酸氯吡格雷浓度，对氯吡格雷不良反应发生作一相关性推断，为临床合理用药提供依据，减少药物不良反应的发生。

    1 材料与方法

    1.1 标准品与试剂 氯吡格雷化学对照品(Clopidogrel,European Pharmacopoeia Reference Standard,ID:001C8D)， 羧酸氯吡格雷化学对照品(Clopidogrel Carboxylic Acid,Vaughan Ontario L4K 4C7 Canada,Lot:1427-057A5),艾司唑仑化学对照品(Estazolam，国家麻醉品实验室，1218-9802)。甲醇、乙腈、甲基叔丁基醚均为色谱纯(美国TEDIA公司)，KH2PO4和H3PO4为分析纯试剂，水为0.45 μm微孔滤膜过滤注射用水。空白血浆由本院血库提供的健康献血者血浆。

    1.2 仪器 日本岛津高效液相色谱仪，包括LC-20AD四元泵、DGU-20A5在线脱气机、SPD-20AV紫外检测器、CTO-20A可调柱温恒温箱及LC solution色谱工作站。万分之一电光分析天平(上海天平仪器厂)、800D电动离心机(常州医科诺仪器有限公司)、MDF-382E超低温冰箱(日本三洋电机生物医学有限公司)、电热恒温水浴锅(上海跃进医疗仪器厂) ......