高俊珍 刘艳芳 王立红 付秀华 徐磊 顾岩

    随着人们生活方式的不断改变以及生活环境的逐渐恶化，肺癌的发病率及病死率正呈逐年升高趋势，且在所有恶性肿瘤中位居首位，严重威胁人类的生命健康安全[1]。本世纪初表皮生长因子受体(EGFR)首次被发现，并在2008年被证实EGFR突变属于肺腺癌驱动因子，从而使得表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)作为一线治疗肺腺癌的方案开始进入人们视野[2]。随着近年来相关研究的不断深入，越来越多的学者发现：相较于传统化疗而言，吉非替尼用于一线治疗的客观缓解率、耐受性、生活质量以及无进展生存期均有显著性优势，然而随着治疗时间的不断延长，绝大部分患者均会发生获得性耐药[3]。有研究报道证实，吉非替尼等多种靶向药物治疗效果显著的EGFR突变肺癌患者普遍存在Bim高表达，且通过诱导Bim高表达可提高吉非替尼治疗的敏感性，促使肿瘤明显缩小，且生存期延长，生活质量提高[4]。而Bim低表达与表达缺失患者的病情往往进展较快、治疗效果较差。这提示了吉非替尼获得性耐药可能与凋亡蛋白Bim存在密切相关。鉴于此，本文通过研究Bim与EGFR敏感突变肺腺癌患者经吉非替尼一线治疗后获得性耐药的相关性，旨在为临床治疗提供数据支持，报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料与仪器 (1)细胞株来源：PC9与PCR/GR均由广东科研所提供，且PC9对吉非替尼敏感，PC9/GR对吉非替尼耐药：EGFR19外显子突变，不存在T790M突变以及C-met扩增。(2)仪器：超净工作台购自Sigma公司。倒置光学显微镜购自德国Leica公司。二氧化碳(CO2)细胞孵育箱与生物安全柜均购自新加坡ESCD公司。低速离心机、低温高速离心机均购自美国Thermocoulter公司。分光光度计购自美国Thermo Fisher公司。冷冻恒温培养摇床购自美国SI公司 ......