姜江 刘俊峰

    阿司匹林(aspirin)，也称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)，属于水杨酸类药物，也属于非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)。在临床上通常用作镇痛剂、解热和抗炎药物，同时阿司匹林具有抗凝作用，能抑制血液中血小板凝集，长期低剂量服用可降低高心脑血管疾病风险人群患冠心病、中风和血栓的风险。在美国心脏病学会2019年的会议发布了新的心血管疾病一级预防新指南，将阿司匹林的作用降级，但仍然无法撼动阿司匹林在心脑血管疾病上的预防作用[1,2]。随着越来越广泛的应用与研究，有学者指出阿司匹林对于某些癌症有预防和治疗的作用，特别是结直肠癌，研究结果支持持续使用阿司匹林和结直肠癌患者生存期延长之间的关系，且建议结直肠癌高风险人群接受阿司匹林治疗[3]。大量的体外、体内研究也证明阿司匹林能抑制多种癌细胞的生长，降低患者的死亡率[4-7]。随着对阿司匹林抗癌机制的研究日益加深，本文将其综述如下。

    2 阿司匹林抗癌机制

    2.1 环氧化酶(COX)途径 环氧化酶(cyclooxygenase，COX)又称前列腺素内过氧化合物酶，是催化花生四烯酸(arachidonic acid，AA)生成前列腺素类(prostaglandins，PGs)物质的关键限速酶。环氧化酶包括两种同工酶，即COX-1和COX-2[8]。COX-1在许多正常组织中以接近恒定的水平和活性进行组成性表达，维持机体PGs的正常水平。COX-2在正常组织中通常检测不到，在机体受到损伤或其他因子的刺激下，COX-2可被快速诱导表达，调节机体炎性反应和其他病理性应答反应[9]。过度表达的COX-2在肿瘤组织中可促进AA合成前列腺素E2(PGE2)，而PGE2可通过激活靶细胞的各种膜受体促进多种癌症的发生及其发展过程，并促使肿瘤增殖，增强肿瘤的侵袭能力，促进肿瘤细胞的转移，减少细胞凋亡的发生[10]。阿司匹林可以抑制COXs的活性，使COX-1和COX-2同时发生乙酰化，乙酰化后的COX-2失去了其催化功能，从而阻止了AA合成PGE2，也使得COX-2失去了作用[11]。

    阿司匹林通过抑制COX-2可抑制多种癌症的发生和发展，Liu等[12]将阿司匹林作用于体外培养的食管鳞状细胞癌TE-13细胞，他们观察到阿司匹林可抑制TE-13细胞的增殖，诱导细胞凋亡，主要机制是降低胞内COX-2 mRNA及COX-2蛋白的水平，且这种作用呈剂量依赖性。Chen等[13]通过实验 ......