崔庆鹏 罗云 熊磊 范世成 朱元全 李同海 罗钰辉

    钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一个C族G蛋白偶联受体，自从1993年首次被发现后，就受到了人们的重视[1]。目前，很多研究阐述了CaSR与心血管疾病[2]、肿瘤[3]及缺氧损伤[4]等的关系，但CaSR与泌尿系疾病的关系还未有系统的阐述。CaSR广泛表达于肾脏组织[5,6]，与许多泌尿系疾病有着密不可分的联系。泌尿系结石作为一种全球性疾病，其发病率呈上升趋势[7]，研究表明CaSR的过度激活可能是高钙尿症产生从而导致泌尿系结石形成的原因之一[8]；美国最新的癌症统计表明前列腺癌是男性发病率最高(占所有癌症的20%)死亡率第二(占所有癌症死亡人数的10%)的肿瘤[9]，因而引起了人们越来越多的重视。已有研究表明，CaSR的高表达可能与前列腺癌的发生及转移有关[10]；肾癌为泌尿系发病率第三的肿瘤[11],现有的研究表明，CaSR高表达可能与肾癌的发生、发展有关[12]，肾纤维化是所有肾脏疾病的终末期表现，延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的关键，相关研究表明CaSR激活可能起到延缓肾脏纤维化的作用[13]。但目前关于CaSR在泌尿系各个疾病中作用机制的研究还不明确，也缺乏系统的阐述，本文就CaSR的基本结构及其功能以及其与泌尿系疾病关系的研究进展作一文献综述，为以CaSR为靶点的药物治疗提供一些理论基础。

    1 钙敏感受体(CaSR)的结构与功能

    1.1 CaSR的结构 钙敏感受体(CaSR)自1933年被Brown等[1]首次在牛甲状旁腺细胞发现后，越来越受到了人们的重视。人的CaSR基因位于3号染色体(3q21～24,chr3q13.3～21),由1 078个氨基酸残基组成。有7个外显子，2个启动子。两个启动子都受到了维生素D反应元件的调节[14]，维生素D3可促进其表达。Tennakoon等[15]研究发现CaSR的拓扑结构由三部分组成:(1) 胞外区氨基结构域(extracellular N terminal domain，ECD)，由612个氨基酸组成，呈亲水性，形成二聚体，是受体与激动剂互相结合的位点;(2) 跨膜结构域(transmembrane domain，TMD)，由 250个氨基酸残基组成的7次跨膜区域，为 G 蛋白偶联受体家族的特征性结构，形成3个细胞内环和3个细胞外环，功能是进行细胞间的信号转导;(3)胞内羧基结构域(intercellular domain ......