杨大兴 单延具 张欣亮 王雷

    急性痛风发作是一种显著的炎性反应，通常出现在关节中。炎症过程是由周围组织中尿酸钠晶体的沉积引发的。临床上，痛风与关节的水肿、红斑以及严重的疼痛有关[1-3]。研究表明，尿酸钠的关节内注射引起的症状与临床痛风症状相似。尿酸钠的关节内注诱发关节肿胀，跛行和伤害感受行为，包括机械异常性疼痛和热痛觉过敏，并且还观察到中性粒细胞强烈浸润到关节间隙[4]。中性粒细胞在关节液和滑膜中积聚，产生促炎性介质，引发膜溶解。已经证明尿酸钠可以上调单核细胞/巨噬细胞中促炎蛋白，诱导炎性因子(IL-2、IL-6、TNF-α)的过表达。Toll样受体2(toll-like receptor 2，TLR2)在识别激动剂中起重要作用，如炎性产物等[5-7]。TLR2是参与信号转导的重要跨膜蛋白。核因子最终激活核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)转录因子是TLR2调控下的重要细胞因子，TLR2、NF-кB可调控炎性因子的激活。黄芪甲苷是从黄芪上提取出来的高纯度药物，黄芪多糖中的主要有效成份是多糖和黄芪苷[8,9]。黄芪甲苷可增强机体免疫力、提高机体的抗炎能力。研究发现，黄芪甲苷显著抑制脂多糖(LPS)刺激的巨噬细胞中的炎性因子iNOS和COX-2的表达，对角叉菜胶诱导的炎症和慢性收缩性损伤诱导的大鼠神经病变具有显着的抗伤害作用[10,11]。因此本研究拟重点探讨黄芪甲苷对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物分组及染毒 SPF级Wistar大鼠(250～300 g)120只，12周龄，体重250～300 g，重庆医科大学实验动物中心提供[许可证号：SCXK(渝)2018-0001]，将大鼠单笼圈养于有机玻璃笼中，并在温度(22±1)℃，自动控制昼夜循环(12/12 h)的条件下自由获得的食物和水。大鼠的使用经北京积水潭医院动物伦理委员会批准。尽量减少动物的痛苦并减少使用的动物数量。在该研究期间，每只大鼠仅使用1次。根据体重随机分成6组：对照组、模型组、秋水仙碱组(30.0 mg/kg)、黄芪甲苷低剂量组(10.0 mg/kg)、黄芪甲苷中剂量组(20.0 mg/kg)、黄芪甲苷高剂量组(40.0 mg/kg)，每组20只，雌雄各半 ......