姚宇 王文军 梁玉灵

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性的、进展的以进行性呼吸困难为主要临床表现的纤维性间质性肺疾病[1]。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1(Hmg-CoA reductase degradation protein 1,Hrd1),又名synoviolin，是一种E3泛素连接酶，它广泛的参与内质网相关蛋白降解途径，具有抑制Nrf2的表达、促进Ⅰ型胶原成熟与分泌的作用[2-4]。Ⅰ型胶原是肺组织发生纤维化的主要胶原纤维之一，构成了细胞外基质[5]。Nrf2则是机体抗氧化反应的重要分子，其含量的降低而引起整个氧化/抗氧化反应的失衡是肺纤维化的发病机制之一[6]。因此Hrd1可能在肺纤维化炎症期及纤维化期同时起作用并成为潜在的治疗靶点。本实验利用LS-102干预大鼠肺纤维化模型，检测Hrd1的表达及其与Ⅰ型胶原、Nrf2的关系以初步探究其在肺纤维化中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料 SPF级SD雄性大鼠60只，6～8周龄，体重(230±40)g，由西南医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(川)2018-17。本动物实验通过西南医科大学动物实验伦理审查(受理号20181221002)。注射用盐酸博来霉素(浙江海正药业股份有限公司，批号17001711)。兔抗大鼠Hrd1、Nrf2多克隆抗体(ProteinTech中国分公司),兔抗大鼠Ⅰ型胶原、TGF-β1多克隆抗体(北京博奥森生物技术有限公司)，LS-102(美国Merckmillipore公司),DMSO溶液(美国Sigma公司)，HE、Masson染色试剂(珠海贝索生物技术有限公司)。病理图文分析系统(Olympus)。

    1.2 动物模型的制备、处理及分组 将60只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、溶剂组、LS-102组，每组15只 ......