韩远豪 杜亚格 窦昊颖 王晓玲 汪涛

    白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤和骨髓增生异常综合征等恶性血液病具有发病率高、治疗难度大和预后较差等特点，一直威胁着人类的生命和健康[1]。长期以来，临床上对于恶性血液病的治疗主要以化学治疗、激素治疗、免疫抑制剂治疗以及使用富含造血干细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)的骨髓移植等为主要治疗手段。但化疗药物、免疫抑制剂等缓解疾病发展的同时也会造成严重的不良反应，如呕吐、毛发脱落、食欲缺乏、手脚麻木、免疫力降低等。骨髓移植作为根治恶性血液病的唯一方法，寻找与患者配型相同的骨髓费时费力，花费昂贵，且其中所含干细胞数量有限，大大限制了其在临床的广泛应用，成为血液病治疗中的难题。肌源性干细胞(MDSCs)是一种来源于骨骼肌中具有自我更新、多向分化潜能的成体干细胞，在无诱导因素作用下可定向分化为骨骼肌细胞，在特定条件下不仅能分化为中胚层细胞类型，如成肌细胞、成骨细胞、软骨细胞、内皮细胞和造血谱系，还可以打破胚层的限制分化为外胚层和内胚层的细胞类型[2,3]。研究发现，MDSCs能够表达HSCs的标志物Sca-1和CD34，在造血微环境下可以促进造血重建，通过移植到小鼠内产生的造血活性要强于骨髓移植，且MDSCs系自体来源，具有取材容易、利于体外培养扩增、免疫原性低等优点，因此将成为重建造血最有希望的种子细胞来源之一[4-6]。本文将对近年来课题组关于MDSCs造血分化过程中机制的研究现状、存在的问题以及应用前景进行综述。

    1 MDSCs的概述

    1.1 MDSCs的分离 MDSCs可来源于骨骼肌、心肌和平滑肌[7]。但目前文献中报道较多的方法均采用来自骨骼肌的组织进行分离培养。从解剖学的角度来看，肌肉中存在两种类型的干细胞，其中位于肌纤维基板和质膜之间的是卫星细胞(也称为肌肉干细胞)，可以与受损的肌原纤维融合，再生肌纤维。另一种细胞是MDSCs，它不位于卫星细胞壁龛中，在适当的条件下可以定向分化为不同的细胞谱系[8,9]。这在其他研究中也得到了证实，例如，Jackson等[10]在1999年从小鼠的骨骼肌中分离出一种干细胞，它与卫星细胞明显不同且表达造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的表面标志Sca-1和c-Kit，通过将培养的干细胞移植入受致死剂量辐照的受者体内，发现其产生的造血活性是整个骨髓的10～14倍，具有强大的造血分化能力，这说明卫星细胞与MDSCs是两种不同的细胞。

    目前大多数获取MDSCs的方法都涉及肌肉活检 ......