邢焕霞 付敏 郑胜侠 杨琦 韩玉成

    随着人类基因组学、蛋白质组学和代谢组学研究的深入，现已证实叶酸代谢相关的孕期、围产期合并症如胎盘早剥、妊娠高血压综合征、早产、流产等的发生和出生缺陷如神经管缺陷、非综合征性唇腭裂、先天性心脏病、唐氏综合症等并不是和叶酸缺乏直接相关，而是和血浆中同型半胱氨酸(HCY)不能正常代谢，在血浆中过量蓄积有密切联系[1-5]。有研究显示高HCY 水平刺激血管平滑肌细胞增生，使血管内皮损伤和功能异常，破坏机体凝血和纤溶系统，进而引起妊娠期合并症一系列症状产生[6]。文献报道有关流行病学显示有过唐氏综合症、神经管畸形和先天性心脏病等病史的母亲，以及复发性流产和妊娠高血压综合征的孕妇体内HCY 水平较高[7,8]。国内外研究中证实在动物模型试验中高HCY 血症能激发胚胎细胞过度凋亡，抑制胚胎细胞合成遗传物质DNA 和RNA，细胞内长期HCY高水平可造成染色体不分离等，导致胎儿生长发育畸形，严重者引起早期胚胎死亡[9,10]。20世纪 90年代初，研究发现生育过神经管缺陷(NTDs)的孕妇HCY 水平明显高于对照组,随后越来越多的研究证明 HCY代谢异常在 NTDs、妊娠高血压等疾病的发生上扮演着重要角色。西方学者将HCY称为“邪恶氨基酸”，它是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸和半胱氨酸代谢循环中的中间代谢产物,HCY 代谢主要有两条途径，若与这两条途径相关的酶或因子的基因突变，可引起 HCY水平升高，HCY水平升高后将产生大量自由基和过氧化氢，从而损伤了血管内皮细胞结构和功能，因此成为NTDs、妊娠高血压等疾病发生的高危风险因素。HCY水平还受遗传因素、膳食营养因素、疾病、年龄等因素影响[11]，乔福元等[11]研究指出孕早期HCY水平可作为妊娠高血压预测指标之一，孕中期HCY水平可作为诊断早期妊娠高血压的重要指标。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase ......