骨髓间充质干细胞在脊髓损伤中的作用研究
胶质,1SCI的病因,分类及病理改变,2BMSCs的生物学特征,3SCI的BMSCs治疗机制,4骨髓间充质干细胞治疗SCI的实验研究,5BMSCs移植治疗SCI的临床应用及展望
吉明明 常峰 高刚 张挺 黄新虎 刘平 于晨 胡兆林脊髓损伤(SCI)是一种常见的临床疾病,具有多种致病因素,造成脊髓结构和功能损伤,最终导致损伤平面以下的任意运动和感觉丧失[1]。 全世界每年100万人中约有40~80人患有SCI[2]。有数据显示,2007年全球报告了近13.3~22.6万例的SCI患者[3]。根据美国调查显示,SCI的年龄在男女、种族和除暴力行为外的所有病因方面都有显著增长[4]。目前对SCI的治疗不足,且存在严重的不良反应,急需对SCI研究出新的治疗策略。这对临床治疗造成了巨大挑战,而目前治疗SCI的方法主要为保守治疗(药物治疗),手术治疗和后期予以康复评定及治疗[5]。且治疗疗效不佳,SCI后的患者往往会出现不同程度的活动功能障碍,使其长期卧床,严重影响SCI患者的生活质量,如何改善SCI后活动功能障碍,提高患者的生活质量成为了现代医学研究的难题之一。近年来,随着再生医学研究的不断进步,以及对于干细胞的研究不断深入,尤其是BMSCs,使BMSCs成为了再生医学研究的热点[6]。正是由于对BMSCs研究的不断深入,加速了再生医学研究的进展,而将其应用在SCI领域,将为SCI的治疗带来新的曙光。本文将就SCI的病因、分类及病理改变、BMSCs的特性、BMSCs的治疗机制、BMSCs治疗SCI的实验研究以及临床应用做一综述。
1 SCI的病因、分类及病理改变
SCI的病因主要是暴力如车祸、跌伤或者地震等自然灾害引发脊髓中上下行神经纤维(运动和感觉神经通路)脱髓鞘、断裂甚至脊髓神经元的死亡[7]。SCI根据其损伤的机制不同分为原发性机械损伤和随后由于微循环障碍、过度炎性反应等导致的继发性损伤,原发性损伤在损伤后短时间内迅速发生(一般在4 h内),其作用是不可逆的,直接由外力引起组织变形和撕裂,然后神经元轴被破坏,从受损的部分开始到两边,影响上、下运动神经元,因此对心脏输出量、血管张力、呼吸和感觉功能有一系列不良影响。因此,SCI的病理是由主要的机械损伤和损伤后数小时或数天内的继发过程决定的,包括缺血、缺氧、炎症、空腔和胶质瘢痕形成[8]。在SCI的继发性组织损伤过程中,神经组织的自发再生和用于轴突再生的治疗方法的有效性也受到损害,在继发性损伤中出现的各种分子和细胞活动激化了原发损伤[9]。激化的损伤创造了一种抑制环境,对内源性修复、再生和再髓化造成不利影响。伴随着炎症、缺血、脂质和蛋白氧化、自由基产生、轴突变性、星形胶质细胞增生、坏死、细胞凋亡等继发性机体细胞内代谢发生。SCI发生后,血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)被破坏 ......
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