李修政 董家潇 许晓东

    青藤碱(Sinomenine)是一种从防几科植物青风藤[Sinomenium acutum (Thunb.)Rehd.et Wils]的根和茎中提取分离出的生物碱，结构上属于吗啡烷类，化学名称为(9α，13α，14α)-7,8-二脱氢-4-羟基-3,7-二甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮。目前，青藤碱在中西医临床上应用广泛，中医认为，青风藤有祛风止痛、通络活血的作用，常用水煎剂治疗疼痛和风湿及类风湿性关节炎[1]；西医则通过青风藤的提取物青藤碱来发挥作用，临床上主要用于治疗风湿病及神经痛等[2]，代表药为正清风痛宁缓释片[3]。本文结合近年来的研究现状，对青藤碱的抗炎镇痛作用及其机制进行综述。

    1 抗炎作用

    1.1 按作用机制

    1.1.1 青藤碱对核转录因子(NF-кB)的影响:药理学显示，NF-кB是一种典型的炎症信号通路[4,5]，它能和基因片段上某些核苷酸序列相结合，从而发生基因转录的功能，是一类重要的转录激活因子，广泛存在于各种真核细胞中，包括肿瘤坏死因子(TNF-α)，白细胞介素-1β(IL-β)和白细胞介素-6(IL-6)等促炎症细胞因子,而SIN通过抑制核转录因子NF-кB的结合活性来降低炎性因子在mRNA上的表达。彭玥等[6]发现100 μmol/L的SIN本身就有诱导血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)的功能，在加用SIN处理后可以提高LPS诱导的HO-1水平，进而使内源性保护作用减弱，最终使TNF-α及IL-6表达与释放进一步增加，证实了SIN在参与炎性反应过程中的重要作用。Wu等[7]发现SIN可以通过激活Nrf2/HO-1信号通路来抑制小鼠软骨细胞中的NF-κB活性进而抑制炎性反应和细胞外基质(ECM)降解。实验证明，聚集蛋白聚糖和Ⅱ型胶原蛋白作为ECM的重要成分，对关节软骨具有润滑和保护作用[8,9]，而IL-1β的分泌不仅导致ECM降解，还产生过量的促炎性因子和促分解物质。

    1.1.2 青藤碱对脂多糖(LPS)诱导的炎症影响:LPS是一种革兰氏阴性菌释放的内毒素，是引起发热、炎症、水肿、休克和其他革兰氏菌感染有关的重要炎性因子，其致病机制是激活细胞中的一系列信号转导途径，并引起病理效应[10-12]，通过促进免疫细胞相关因子的过度分泌来损害微循环和血管内皮细胞，从而促成炎性反应，最终引发多器官功能障碍综合征[13]，笔者目前尚未发现内毒素血症的根治方法。研究表明，通过LPS处理的巨噬细胞在体外和体内均可减少前列腺素E3 ......