赵斌 褚庆玉 李筱 熊白龙 陈安家

    皮肤损伤是再生医学中最具挑战性的问题之一。皮肤创面是由烧伤、割伤、压迫或创伤引起的身体外表面或内表面的损伤。伤口愈合需经过止血期、炎症期、肉芽组织形成期、组织重塑期4个过程[1]；而创面愈合的4个时期是连续进行；创面愈合经过去除伤口处的死细胞和坏死组织，促进伤口床的血管生成，以及诱导再上皮化或完全替代修复表皮的过程。因此，根据伤口愈合的不同阶段，提供不同的治疗策略。随着研究的深入，促进伤口愈合开发一些治疗方法，如生长因子(GF)、干细胞(SC)、高分子支架，组织工程等。准确了解创面的病理学才能解决创面愈合不良的潜在因素，为难愈合伤口的有效治疗提供解决方案。

    1 伤口愈合的阶段

    1.1 止血期 创伤时，伤口血管收缩使出血减少，血小板与胶原蛋白发生一系列生化反应，血小板释放凝血因子，最后，通过纤维蛋白堵住伤口止血。随着研究深入，水凝胶的问世，被认为是良好的组织工程支架。支架分为可注射支架和不可注射支架。可注射支架，如原位形成水凝胶和胶水，被用于组织工程。多孔支架、网状物等不可注射支架通常适用于骨、软骨等硬组织的工程化。有学者用水凝胶黏附主动脉进行破裂压力试验，复合水凝胶的破裂压力可达160 mm Hg，明显高于动脉血压(120 mm Hg)[2]。此外，复合水凝胶的黏附强度高于壳聚糖/四臂聚乙二醇苯甲酸凝胶，混合水凝胶不但具有较强的黏附力，而且是修复血管的理想材料[2]。同时，水凝胶具有仿生细胞外基质、维持创面湿性环境、促进细胞增殖迁移、降低创面表面温度、促进营养物质扩散和渗透等诸多独特优越的性质，在组织再生、药物控释、创面修复、干细胞移植等生命科学领域展现潜能[3]。

    1.2 炎症期 炎症阶段是伤口修复的重要阶段之一，炎性反应不仅是预防伤口部位感染的重要因素[4]，而且是清除凋亡细胞和坏死细胞必要条件[5]。该阶段受细胞和分子信号通路的调节，参与炎症期的细胞中，血小板、巨噬细胞、免疫细胞(如嗜中性粒细胞，淋巴细胞和单核细胞)是最突出的细胞，其中，巨噬细胞是维持宿主稳定的主要细胞，通过增强免疫应答对感染做出反应[6]。巨噬细胞有2种不同表型的炎性细胞：在炎症早期，巨噬细胞激活为促炎型(M1， 又称经典活化的巨噬细胞)；而Th2细胞因子(如IL-4、IL-10和IL-13)则使巨噬细胞极化为抗炎型(M2，又称选择性活化的巨噬细胞)[7]。促炎巨噬细胞因子[如白介素-1(IL-1)，IL-6，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，干扰素-γ]被激活，产生大量促炎介质和细胞因子(IL-1、IL-12和TNF-α) ......