郭晓会 王建华 冯志杰 任海霞 刘晓东 郭永泽

    肝硬化是世界范围内日益严重的公共卫生问题，与逐渐升高的发病率和死亡率密切相关，各种因素长期或反复损伤肝实质导致肝硬化是慢性肝病的主要并发症[1,2]。据统计，2010年，肝硬化占全球总死亡率的2%，目前全球估计有8.44亿人患有慢性肝病，每年有200万人死于慢性肝病，全球慢性肝病患病率为4.5%～9%，每年约有633 000例演变为肝硬化[3,4]。肝硬化主要表现为门静脉高压及肝功能障碍，当肝硬化患者处于失代偿期时将会面临一系列并发症，包括自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道大出血、肝肾综合征、肝肺综合征等，严重影响患者的生活和生存质量[5,6]。因此，了解肝硬化相关细菌免疫表型表现和病理生理机制，可能会降低肝硬化患者的感染易感性，更好的做好风险分层，并评估新方法的治疗疗效。质子泵抑制剂(PPIs)被广泛应用于肝硬化患者，并作为预防上消化道出血的主要治疗措施。短期使用PPIs可增加机体感染风险，为此，我们通过测定细菌数量和内毒素水平的变化，探讨肝硬化患者短期使用PPIs的安全性及临床意义。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 收集2018年1月至2019年3月在我院消化内科治疗的肝硬化患者107例，其中男55例，女52例；年龄41～83岁，平均年龄(71.45±5.20)岁。肝硬化的诊断基于组织学、临床症状、实验室试验和影像学检查，采用Child-Pugh分级标准对肝硬化患者进行分级，其中A级28例、B级57例、C级22例，患者均无冠心病、慢性阻塞性肺气肿、严重肝肾功能不全、使用免疫抑制剂、存在其他消化道感染及恶性肿瘤病史，同时选取体检部健康体检者60例为对照组。

    1.2 方法 肝硬化患者均给予奥美拉唑40 mg/次，静脉输注，2次/d，治疗4周，测定治疗前后细菌DNA水平及内毒素水平。患者均于治疗前和治疗后晨起空腹状态下抽取外周静脉血5 ml，以12 000 r/min离心5 min，分离血清，采用荧光免疫法检测血浆中内毒素水平，PCR测序方法检测肝硬化腹水患者细菌DNA。

    2 结果

    2.1 肝硬化患者和对照组血浆中内毒素水平比较 根据肝硬化严重程度，将肝硬化患者分为Child-Pugh A级(28例)、B级(57例)、C级(22例) ......