李元颖 张贝贝 姚俊

    胰腺癌是一种消化道肿瘤，具有较高的发病率、病死率，且近年来呈上升趋势，其起病隐匿，发展迅速，早期无明显症状，发现时，多为晚期或转移症状[1]。随着医疗技术的不断发展，人们对癌症的深入研究，发现信号转导通路在肿瘤的发展过程中有重要作用，诸如Notch信号通路，其参与肿瘤血管生成、细胞迁移、组织再改造[2]。国内外很多学者经过深入研究，均认为Notch信号通路在胰腺癌的发生发展中有着重要作用[3-5]。Notch及其相关分子是一类十分重要的信号受体蛋白家族，最早发现于脊椎动物和无脊椎动物，该信号可以通过局部细胞间的相互作用，实现通讯、信号传导及转录，控制细胞增殖、 凋亡等活动。对该信号通路进行研究，发现其主要由受体、配体及CSL蛋白、信号效应分子组成。在人体中，Notch信号通路分为Notch1、Notch2、Notch3、Notch4这4个受体，通过与配体相互作用，参与肿瘤活动，其中以Notch1受体研究最多，而其他则较少。有很多学者，进行免疫组化法研究，结果显示：Notch1在多种肿瘤细胞中高表达，且与部分病理特征及预后有关[6-8]。部分学者在研究Notch1受体在乳腺癌中的表达状态，发现乳腺癌早期其蛋白呈高表达，随着疾病的进展，其表达呈上升趋势，但其不是影响预后的1个独立危险因素，认为Notch1和JAG-1共同高表达与乳腺癌的预后不良有关[9,10]。在乳腺癌中，Notch1受体起到促癌作用，但不能作为预后的独立因素。而Notch1受体在结肠癌组织中呈高表达，且与病理级别、肿瘤进展、转移呈正相关，其高表达状态可提示结肠癌患者的预后不良[11,12]。表明Notch1受体在结肠癌的发生发展中起到促癌作用，且与其病理特征及预后关系密切。而在肝癌中呈低表达，表明：肝癌中，Notch1可能发挥着抑癌作用[13]。但对于胰腺癌来说，Notch1受体的作用仍存在着较大的争议，故而，本文就胰腺癌中，Notch1受体的影响进行综述，以便为胰腺癌的分子机制提供参考。

    1 Notch信号通路简介

    Notch信号通路是一条信号转导通路，可影响细胞的命运，具有保守的特点，它几乎参与所有细胞的增殖、分化，因此对于调节细胞分化、增殖、凋亡，及其一系列的病理生理过程，均具有较为重要的作用。不同器官、组织中，Notch受体可能发挥着不同的作用[14-16]。研究显示，肿瘤发展及器官发育均存在着相似的信号调控过程[17]，因此Notch信号通路在胚胎发育期及肿瘤形成过程中，均具有决定性作用。

    1.1 Notch蛋白的由来 Notch是1917年 ......