赵芳丽 乔莉娜

    感染是指病原菌(如：细菌、病毒、真菌等)侵入机体，并在机体内生长、繁殖，导致机体正常组织防御功能受损，从而引起组织损伤性病变和全身性炎性反应。随着环境污染、社会压力的增加，感染性疾病是引起人们机体受损的常见原因之一。全球疾病负担研究(the global burden of disease study，GBD)显示，在全球范围内，2017年残疾调整寿命年(disability-adjusted life-years，DALYs)的前五大主要原因是感染性疾病(下呼吸道感染、疟疾、腹泻、艾滋病和结核)和新生儿疾病[1]。当机体防御功能下降(如：免疫缺陷、恶性肿瘤等)，感染不仅容易发生，且容易加重为严重感染和感染性休克。20%～30%的严重脓毒症患者在入院时没有出现器官功能障碍的迹象，而是在急诊评估后的第一个24 h内进展为严重脓毒症[2]。且严重感染和感染性休克的病死率一直高居不下，达30%～50%[3]。因此，可以快速判断疾病严重程度，预测疾病发展趋势及预后的生物标志物对临床危重症的诊治及降低病死率具有重大意义。

    1 肝素结合蛋白的结构、产生及作用机制

    1.1 肝素结合蛋白的结构 肝素结合蛋白(heparin-binding protein，HBP)是一种由中性粒细胞衍生的无活性的丝氨酸蛋白酶同源物。早在1949年，HBP被分离并定义，1991年，发现其具有极强的结合肝素能力，将其命名为肝素结合蛋白。HBP是一种相对分子量为37 000的颗粒性糖蛋白，由222个氨基酸组成，也称为CAP37/azurocidin，其属于中性粒细胞阳离子蛋白serprocidin家族成员；该家族还有另外3个成员：HBP亲近组织蛋白酶G、中性粒细胞弹性蛋白和蛋白酶3。

    1.2 肝素结合蛋白的产生 HBP预先贮存在嗜中心粒细胞的分泌囊泡及嗜天青颗粒中。当中心粒细胞被激活时，前者可通过快速的胞吐作用或通过与中心粒细胞表面的β2整合素结合而释放HBP；嗜天青颗粒的胞吐能力低，仅在中性粒细胞外渗到组织后释放HBP。感染发生时，病原体与相应的受体结合，趋化因子(如IL-8)从感染部位释放[4]，激活中性粒细胞，并诱导HBP释放。另外，细菌蛋白质也可以直接激活中性粒细胞，释放HBP[5]。这些细菌蛋白包括来自金黄色葡萄球菌的酚可溶性调节蛋白[6]、来自化脓性链球菌的M1蛋白[5]和来自猪链球菌的溶血素[7]。而HBP是中性粒细胞分泌囊泡分泌到环境中的惟一颗粒蛋白。这就是细菌被吞噬30 min后总HBP被释放80%的原因 ......