王琛 王硕 宋伟 邓昂

    胰岛素自身免疫综合征又称为自身免疫性低血糖症，关于此病名的报道可追溯至1970年，Hirata首次指出该病是一种少见的内分泌疾病，可在清晨或餐后3～5 h出现低血糖发作甚至昏迷，影响其身心健康[1]。虽然该病在临床上并不多见，但近年来关于其个案报道或专题报告较多，可能是因为该病病情严重、预后差，已经引起国内外临床医师的普遍关注和重视[2-4]。胰岛素自身免疫综合征多由药物导致，本文特对该方面的国内外近期相关研究进行综述，以期提供系统化的参考。

    1 胰岛素自身免疫综合征的诊断及临床特点综述

    关于胰岛素自身免疫综合征的诊断，截至目前，临床上仍一直沿用Hirata标准，该诊断标准指出，在无外源性胰岛素应用的前提下，出现自发低血糖、高水平的血清免疫活性胰岛素、高效价的人类胰岛素相关抗体，即认为罹患该病。有研究推测，该病的发生主要是由于自身免疫失常所致，使得机体对胰岛素产生了抗体，引发胰岛素抵抗[5]。但是目前人们对该病的认识尚浅，可能是由于发生人数少、缺乏系统化的研究和探讨所致。 至今全球陆续有将近500例胰岛素自身免疫综合征的报道，大多来源于日本。有学者认为，胰岛素自身免疫综合征是低血糖的主要病因之一，其致死率居高不下，一旦发病可严重威胁患者的生命安全[6]。我国该病少见，但近年来的病例报道有增多趋势，提示应深入研究其发生机制和治疗方案，以加强防控力度。有流行病学调查资料显示，胰岛素自身免疫综合征可发生于各个年龄段，多见于40岁以上人群，60～69岁人群中该病的发病率最高[7]。另有调查资料表明，20～29岁人群中胰岛素自身免疫综合征男女发病比例为1∶4，其余年龄段男女发病率相差无几[8]。我国既往关于一篇研究中对国内报道的56例胰岛素自身免疫综合征的临床特点进行调查，发现胰岛素自身免疫综合征在各个年龄段均可发病，其中<20岁、20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、60～69岁、70～79岁分别有4例、5例、15例、7例、9例、10例、5例，以30～39岁占比最高，约为28.57%；在合并症与诱因调查结果中显示，共有67.9%的患者合并有自身免疫性疾病，切中合并Graves病的患者有35例，合并类风湿性关节炎、系统性硬皮病、系统性红斑狼疮的患者各有1例，提示合并有自身免疫性疾病的患者胰岛素自身免疫综合征的发生风险高，尤其是合并Graves病的患者发生该病的几率更高，但合并有自身免疫性疾病是否是胰岛素自身免疫综合征的独立危险因素尚未明确，仍缺乏大样本的调查资料和统计学分析；该研究还发现 ......