王爱芹 左卫微 翟文欣

    上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其死亡率位居妇科恶性肿瘤首位[1]。由于卵巢癌发病隐匿，早期无典型症状，超过70%患者初治即为晚期，发生了远处转移。初始肿瘤细胞减灭术及术后联合铂类药物为基础的化疗是晚期卵巢癌的主要治疗模式，虽然大多数卵巢癌患者对铂类化疗药物初始反应有较好的应答，但70%患者2年内复发并逐渐发展为铂类耐药。近年来发展的分子靶向药物如贝伐单抗、PARP抑(奥拉帕利、尼拉帕利)等联合标准化疗或传统的细胞毒化疗能够有效的延长患者的生存，然而目前晚期卵巢癌患者5年生存率仍仅为30%～40%[2]。晚期诊断和铂类耐药是导致卵巢癌患者预后不良的主要原因[3]。因此，寻找用于卵巢癌早期诊断及对其侵袭和转移有预测价值的生物学指标具有重要的临床意义。基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)属于锌肽酶超级家族成员，通过降解细胞外基质及基底膜的Ⅳ、Ⅴ型胶原及明胶，在肿瘤侵袭、转移过程中发挥重要作用。研究显示卵巢癌组织中MMP-9表达水平显著高于正常组织，且其表达水平与卵巢癌分期相关[4,5]。然而其表达异常的调控机制目前尚不明确。微小RNAs(miRNAs)是一类非编码单链RNA，片段长度仅有19～25个核苷酸，在调控基因表达方面起重要作用。miRNA可通过与靶基因信使RNA的3’非编码区(3’untranslated region，3’UTR)互补性结合来负性调控靶基因表达。生物信息学软件预测发现miRNA-133b可靶向调控MMP-9基因mRNA的表达。本研究检测miRNA-133b在卵巢癌组织及正常卵巢组织中的表达情况，并分析其与MMP-9表达的相关性及miRNA-133b的表达水平对卵巢癌的辅助诊断价值。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 2016年3月至2019年10月于我院妇科住院行手术治疗卵巢癌患者52例(病例组)。患者均行肿瘤细胞减灭术，术前均未接受新辅助化疗，术后经病理检查确诊为卵巢癌。患者年龄28～73岁，平均年龄(53.8±9.5)岁。肿瘤组织学类型：浆液性腺癌36例、子宫内膜样癌10例、粘液性腺癌6例；肿瘤分化程度：高中分化28例、低分化24例；FIGO分期：Ⅰ期11例、Ⅱ期7例、Ⅲ期28例、Ⅳ期6例。淋巴结转移情况：淋巴结转移阳性16例，淋巴结转移阴性36例。于同期随机选取55例因子宫肌瘤或宫颈癌行全子宫双附件切除患者的正常卵巢组织为对照组，其中子宫肌瘤患者31例，宫颈癌患者24例，术中证实无卵巢肿瘤 ......