陈玮 郭雪 李亚男 杨秀岭

    替格瑞洛作为可逆性P2Y12受体拮抗剂具有起效快、作用受个体遗传影响小、停药后凝血功能恢复快的特点[1]，可显著降低心血管死亡率高达20%[2]。基于替格瑞洛治疗给急性冠脉综合征(ACS)患者带来的获益，欧洲心脏病协会的2个权威指南指出，在不能接受替格瑞洛治疗的患者中才推荐使用氯吡格雷[3]。然而替格瑞洛在临床应用中也存在一些问题需要关注，呼吸困难是替格瑞洛多发且独特的不良反应，早期报道发生率达10%～38.8%[4-6]。但症状表现多为轻微至中度呼吸困难，且大多数患者可于该不良反应发生后的1周或数周内耐受或症状完全消失，因此替格瑞洛所致呼吸困难一直以来被认为是一种一过性或暂时性不良反应，仅有少数患者有持续性呼吸困难或被迫停药。本文综述替格瑞洛使用中呼吸困难发生现状以及发生机制的研究进展，以期为临床合理用药提供参考。

    1 替格瑞洛致呼吸困难发生现状

    1.1 替格瑞洛致呼吸困难的发生率 替格瑞洛的使用过程中出现呼吸困难是其常见的不良反应，这也是影响患者依从性和过早停药的原因之一。有研究发现，替格瑞洛因呼吸困难导致的停药率占比较高Zanchin等[7]研究发现，接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术且使用了替格瑞洛的1 278例患者中，有212例过早停用替格瑞洛(17%)，31例(2.4%)因呼吸困难不良反应停药。通过对301例使用替格瑞洛的患者330 d的随访，发现24.5%的患者1年内停药或换用其他抗血小板药，其中因呼吸困难导致的换药率为11.6%[8]，高于Bonaca等[9]报道的的6.5%停药率，也远高于Scirica等[4]研究的0.9%的因呼吸困难停药率。研究表明支架内血栓形成与过早终止抗血小板治疗密切相关[10]。一项多中心回顾性研究显示，928例ACS患者中，324例患者使用替格瑞洛，604例患者使用氯吡格雷，对其进行了平均为164.3 d的随访，结果显示，使用替格瑞洛组的患者呼吸困难发生率高达25%，因呼吸困难停药者占比4%[11]。

    穆轶等[12]以“ticagrelor”、“adverse reaction”、“adverse drug reaction”和“替格瑞洛”、“倍林达”、“不良反应”为关键词，分别对PubMed、EMbase及中国医院知识总库、万方、维普等数据库中关于替格瑞洛不良反应的文献进行检索；检索时间为建库至2018年10月31日；用Endnote软件及人工方法进行整理，并对替格瑞洛不良反应发生类型和程度等信息进行分析汇总；经筛选最终纳入2 725份病例 ......