谭玉娥 刘鑫

    胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。在早期发现胃癌通常是可治愈的，其5年生存率>90%，而晚期胃癌的预后仍然较差[1]。胃癌筛查是发现早期胃癌的主要手段，其中内镜检查，由于具有较高的准确性，被广泛应用于胃癌的早期诊断；此外放大内窥镜加上窄带成像(NBI)在早期胃癌的诊断中的应用，进一步提高了诊断的特异性、敏感性和准确性[2]。但内镜检查需依赖内镜医师的观察技能，具有一定局限性，同时内镜检查存在5%～19%的假阴性率，也容易发生胃癌的漏诊[3]。目前一些血清生物标志物被用于早期胃癌的筛选，例如糖类抗原CA19-9 和癌胚抗原CEA，然而，这些肿瘤标志物的敏感度和特异性仍然较低[4,5]。因此，迫切需要鉴定新的生物标志物以进行更为准确的胃癌的早期诊断。已有文献报道指出，一些肿瘤抑制基因的启动子甲基化过高与胃癌易感性相关[6]，与胃癌患者的正常组织相比，许多基因在癌变组织中甲基化[7,8]。目前结合全基因组、表观基因组和基因特异性DNA甲基化分析其在胃癌早期诊断中的应用仍鲜有报道。因此本研究结合总体、表观基因组和基因特异性DNA甲基化分析进行第一阶段生物标记物开发研究，以检验基因特异性启动子甲基化生物标记物以及总体DNA甲基化指数(GDMI)是否能够在内镜活检中将胃癌患者与对照组区别开来，为胃癌早期筛查提供新的思路。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 研究选取2014至2018年我院358例高风险胃癌患者，所有患者接受了内镜诊断和活检。胃炎对照组的入选标准为患者出现十二指肠胃炎症状，入选标准为根据胃癌的临床诊断，这2个标准均由病理学家确定。其中，282例患者的DNA样本可以进行进一步分析。将纳入研究的参与者随机分为3组：发现组1用于GDMI分析；发现组2用于表观全基因组和基因特异性DNA甲基化分析；验证组用于GDMI和基因特异性启动子DNA甲基化分析。研究中所有患者获得知情同意书，且该研究通过本院伦理委员会审批通过。共有282例患者，符合入选标准，纳入本研究，平均年龄(62.5±14.8)岁。发现组和验证组患者年龄、性别比、临床表现均差异无统计学意义(P>0.05)。150例胃炎患者纳入对照组 ......