唐平 李雷 陈执 吕博琦 赵楠楠 李蒙恩

    视神经损伤是严重致盲性眼病，由于视神经位于眼球后部，眼眶外伤、脑外伤均可视神经管骨折，进而压迫视神经形成损伤[1]。外伤为第一次损伤，外伤形成的压迫可再次导致二次损伤，进一步损害残存视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)的血供，进而导致RGCs死亡，可导致机体视力永久丧失[2,3]。为此当前视神经损伤的治疗要求是保存残余RGCs，减少视神经的二次损伤，促进视神经轴突再生，从而促进改善患者的视力[4]。当前该病并无有效治疗方法，多采用上调神经生长因子、促神经生长等方法，但是治疗效果一直不太显著[5]。现代研究表明炎症在中枢神经系统疾病中起到关键作用，当神经受到损伤时，会立即激活炎性反应，释放自由基、细胞因子、补体、前列腺素类等炎性介质，导致神经损伤[6,7]。模式识别受体toll样受体(toll-like receptors，TLRs)与固有性免疫激活有关，可参与调节中枢神经系统损伤中的免疫应答[8]。有研究发现在周围神经损伤中，在缺乏TLR4介导的信号通路中，延迟了轴突再生和运动神经元的修复，也延迟了巨噬细胞的募集[9,10]，不过在视神经损伤中的作用还无相关报道。干细胞是一类有自我复制能力的多潜能细胞，包括脐带血间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、牙髓间充质干细胞等，可以替代受损的神经元、促进神经元的存活和轴突再生[11]。随着再生医学技术的发展，脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells，ADSCs)已成为热点，脂肪组织被认为是多潜能干细胞可供选择的来源，ADSCs不仅能分化为脂肪细胞、神经细胞、骨细胞、软骨细胞等，也可表达与其相似的蛋白[12,13]。并且许多机体拥有过剩的脂肪，应用无创和无痛的方法可获得大量的ADSCs，在治疗中的应用比较方便[14]，本研究通过建立视神经钳夹损伤动物模型，明确模型大鼠RGCs的变化规律，通过向模型大鼠视神经损伤部位鞘内注射ADSCs，以明确ADSCs对视网膜节细胞的保护作用与作用机制，报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料 成年SD级健康雄性大鼠(40只)由海南医学院动物实验中心提供(动物合格证号：琼2039211)，实验动物的饲养条件及实验操作流程均遵守动物实验中心相关规定 ......