黄磊 王敏

    随着我国经济水平的提升和社会压力的增大伴随人口老龄化问题的加剧。心血管系统疾病的发生率日趋严重。根据最新流行病学调查推算我国心血管疾患者数达到 2.9 亿，占农村人群死亡原因的 45.50%，城市人群的 43.16%[1]。冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)在心血管系统疾病谱中占据了很大一部分。据 《中国心血管病报告2018》 显示，近15年我国冠心病的发病率和死亡率呈逐年上升趋势[1]。冠状动脉的粥样硬化主要累及冠状动脉血管内膜，随着粥样硬化斑块体积的增加、脂质核心的增大，病变进展导致了冠状动脉管腔的狭窄程度加重、心肌供血减少，引起一系列的缺血性改变。导致动粥样硬化的各种学说中更趋向于血脂代谢异常，因此针对动脉粥样硬化的调脂治疗是冠心病治疗的基石。规范化的使用他汀是冠心病患者得到有效治疗的重要手段。他汀作为胆固醇合成过程中的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其部分结构与 HMG-CoA 结构类似，可以和HMG-CoA竞争与酶的活性部位结合，阻碍HMG-CoA还原酶的作用，抑制胆固醇的合成，从而降低胆固醇水平，从源头减慢动脉粥样硬化进程、甚至逆转动脉粥样硬化[2]。但他汀存在的药物不良反应同样不能忽视。本文就他汀在冠心病患者中的应用及不良反应做一综述。

    1 他汀药物的发展史

    洛伐他汀第一种可以抑制体内胆固醇合成的活性物质，由 1979 年卡尔霍夫曼从土曲霉中分离出的。经过临床实验后 1987 年的在美国上市，这是心血管药物史上重要的里程碑。而他汀家族也日渐壮大，先后出现了包括普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。目前，辛伐他汀、阿托伐他汀及瑞舒伐他汀在临床上较为常用。

    5个大规模临床研究包括 4S、WOS、CARE、LIPID以及AFCAPS/TexCAPS 证实，冠心病患者应用他汀治疗可有效降低主要心血管不良事件(MACEs)的发生；降低了急性冠脉综合症(ACS)的发病率和病死率且不增加非冠心病死亡的危险性，从而奠定了他汀作为冠心病药物治疗的基石这一历史地位。最近几年关于他汀在冠心病患者中应用的相关研究取得了良好的进展。特别是在极其致命的 ACS 治疗中，他汀展现了其药理作用的多效性和实用性：稳定动脉粥样硬化斑块、抑制炎性介质的释放、血小板聚集和改善血管内皮功能，有效的降低了 ACS 患者的病死率、改善了远期预后。

    2 他汀使用方法

    他汀在冠心病患者中使用包括标准剂量及强化剂量。强化他汀定义为：大剂量或者大幅度降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的他汀治疗 ......