施国栋 刘燕琼

    地中海贫血为一组遗传性慢性进行性溶血性贫血性疾病，遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。

    1 诊断

    1.1 初筛诊断

    1.1.1 地中海贫血的筛查:依据临床表现、红细胞参数、血红蛋白分析和遗传病史可初步诊断。筛查阳性标准：①血细胞分析：MCV145.02，MSI-Ⅱ>71.32,MSI-score>1.5;MSI-Ⅱ指数和MSI分数已显示出最佳的AUC(The area under the ROC curve)和尤登指数(AUC = 0.956，YI = 81%； AUC = 0.971，YI = 87%)来区分。ROC的全名叫做Receiver Operating Characteristic，其主要分析工具是一个画在二维平面上的曲—ROC curve。尤登指数=敏感度+特异度-100;敏感度=真阳/(真阳+伪阴); 特异度=真阴/(真阴+伪阳); 阳性预测值=真阳/(真阳+伪阳); 阴性预测值=真阴/(真阴+伪阴)。总之，具有最高AUC，最高YI和最佳百分比(93.5%)的正确识别患者的新MSI评分可作为该地区小细胞性贫血大规模筛查计划的有效和强大有工具，可为标记选择最佳阈值(分界点)。世界上的每一个高频率人群似乎都携带着一些特定地区特有的常见突变。每个区域必须制定自己的可靠的鉴别小细胞贫血的公式。新的评分可以改善医疗工作流程和管理可用资源，减少不必要的铁相关治疗和实验室测试。

    1.1.2 胎儿B超筛查：对严重α地中海贫血阳性率显著，超声检查呈现组织器官水肿、积液及生长迟缓。产前超声测量胎儿大脑中动脉收缩期峰值流速MCA-PSV联合肝内脐静脉血流最大速度IHUV-Vmax可预测胎儿重型α地中海贫血，联合应用可提高预测的敏感度[3]。

    1.2 基因诊断

    1.2.1 胎儿产前基因诊断：①可根据不同时期检测不同成分：如绒毛、羊水或脐血进行。②无创产前诊断：检测孕妇外周血胎儿游离脱氧核糖核酸[4]，可采用高通量平行测序技术[5]。

    1.2.2 儿童地中海贫血遗传因子检测：常见的有应用跨跃断裂点PCR和PCR结合反向斑点杂交法等。高通量二代测序技术使用较多。

    1.2.2.1 Gap-PCR技术：是缺失型基因检测的首选。

    1.2.2.2 PCR-反向点杂交法技术：该技术是β地中海贫血突变基因检测/非缺失型α-地中海贫血突变基因检测的首选方法。

    1.2.2.3 高压液相色谱：具有高压、高效、高灵敏度、应用范围广、分析速度快、载液流速快特点 ......