邱敏

    肾病综合征是儿童肾小球疾病最常见的肾小球疾病[1,2]。全世界的平均发病率为(2～16.9)/10万，不同种族和地区之间的发病率差异很大[3,4]。肾病综合征的特点是大量蛋白尿(24 h蛋白尿>1 g/m2)、低蛋白血症、全身水肿和高脂血症。它可以是先天性的，也可以是后天的；后天的原因可以是特发性的(原发性)，也可以是继发性的。并且相当大比例的患者会患上类固醇依赖型疾病或者频繁复发，并面临长期接触类固醇的高风险。这类患者会出现类固醇中毒，包括高血压和生长停滞[5]。10%～20%的肾病综合征患者对类固醇治疗(类固醇耐药疾病)没有反应；这类患者发展为终末期肾功能衰竭的风险很大[6,7]。目前，临床上根据患者对糖皮质激素的反应，将其分为激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome，SSNS)，激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephrotic syndrome，SDNS)，激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome，SRNS)和频繁复发肾病综合征(frequently relapsing nephrotic syndrome，FRNS)。临床上针对治疗的药物有糖皮质激素和免疫抑制剂等，但这些药物在治疗肾病综合征时同样也存在一些不良反应。如80%～90%的SSNS患者在使用类固醇后病情得到缓解，而10%～20%的SRNS患者服用类固醇不能达到缓解。并且得到缓解的SSNS患者在后期有50%会发展为FRNS[7]。本文就利妥昔单抗目前在治疗儿童肾病综合征的研究进展进行综述。

    1 利妥昔单抗对肾病综合征的作用机制

    利妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，通过靶向CD20+淋巴细胞而导致B细胞衰竭而发挥作用。自1997年问世以来，首先在B细胞淋巴瘤和慢性白血病的治疗中取得巨大成功，其临床应用逐渐扩展至自身免疫性疾病[8,9]。利妥昔单抗通过对B细胞的抑制作用延长了缓解期，同时降低了疾病治疗所需的类固醇剂量，因此越来越多地用于难治性肾病综合征的治疗，并且在全球多个中心取得良好的疗效[10]，同时也带来了新的临床困扰。

    肾病综合征是一种免疫系统缺陷所致的疾病。目前，临床研究认为利妥昔单抗治疗肾病综合征的主要机制为T细胞，B细胞和对细胞因子的调节[8]。 ......