赵晓东 王磊

    骨关节炎是最常见的关节疾病，是引发疼痛和残疾的主要原因[1]。骨关节炎的主要特征包括关节软骨的进行性退变、软骨下骨重建和关节炎症，最终导致严重的关节疼痛和功能丧失[2,3]。目前的骨关节炎药物部分有效，使骨关节炎患者的治疗策略有限，只能缓解疼痛或最终进行关节置换[4]。软骨细胞是关节软骨中唯一的细胞，通过细胞凋亡和细胞因子的产生，在骨性关节炎的病理进展中起关键作用[5]。因此，减轻软骨细胞凋亡和炎性反应是一种有效的骨关节炎治疗手段。研究表明，微小RNA-135b-5p(microRNA-135b-5p，miR-135b-5p)在氧-葡萄糖剥夺和复氧(Oxygen-glucose deprivation and reoxygenation，OGD/R)处理的海马神经元细胞中表达显著降低，过表达miR-135b-5p可显著抑制OGD/R诱导的海马神经元细胞损伤和氧化应激[6]。MiR-135b在1-甲基-4-苯基吡啶(1-methyl-4-phenylpyridinium，MPP+)诱导的SH-SY5Y细胞损伤中下调表达，过表达miR-135b可促进MPP+诱导的SH-SY5Y细胞增殖，抑制细胞凋亡和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(Inter leukin-1β，IL-1β)的产生[7]。血管生成素样蛋白2(Angiopoietin-like 2，ANGPTL2)在骨关节炎软骨和IL-1β刺激后的软骨细胞中表达明显上调，表达上调的ANGPTL2可以促进慢性炎症介质IL-1β、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)的表达[8]。ANGPTL2在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达量明显升高，ANGPTL2可能通过下调Nephrin及Podocin表达参与足细胞损伤机制[9]。但miR-135b-5p在IL-1β诱导软骨细胞损伤中的表达及其对IL-1β诱导软骨细胞损伤的影响，且miR-135b-5p是否通过靶向调控ANGPTL2的表达影响IL-1β诱导软骨细胞损伤目前还尚未可知。因此，本研究考察miR-135b-5p对IL-1β诱导的软骨细胞损伤的作用，并结合ANGPTL2，旨在探索其潜在的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂 SD大鼠(4周龄清洁级级，雌雄不限)购自上海斯莱克实验动物公司，IL-1β购自美国Sigma公司，DMEM培养基(Dulbecco，s modified eagle medium)、青霉素-链霉素双抗混合液购自美国Hyclone公司 ......