杨慧慧 王晓芳 贾友超 臧爱民

    肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)学说是目前肿瘤治疗的热点话题，一些研究者认为，肿瘤细胞中存在一小部分具有自我更新和分化能力的细胞，是真正驱动肿瘤发生和发展的“动力”，在维持肿瘤的恶性增殖、侵袭、耐药、转移、复发等方面起着决定性的作用[1,2]。肿瘤干细胞显示胚胎干细胞的许多特征，具有高度的致瘤性，并经常表现出参与发育和组织稳态的一个或多个高度保守的信号通路的持续激活。在白血病、结直肠癌、脑肿瘤、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤中已成功分离出了肿瘤干细胞[3]。虽然其在肿瘤组织中数量极少(1 MSI1的结构与功能

    真核生物RBPs多种多样，主要参与RNA的生物调节和基因表达调控，有些调节特定的转录组。在真核生物中，MSI N端含有的2个保守的RNA识别结构域(RNA recognition motif，RRM)可参与RNA剪接、转运、序列编辑、维持RNA的稳定和降解、细胞内定位和翻译控制等转录后基因表达调控过程[14]。人类的两个相关基因，MSI1和MSI2，两者有75%的同源性，均属于RNA结合蛋白家族。MSI2主要在血液系统恶性肿瘤中发挥重要作用。MSI1基因全长2 950 bp，位于12q24.1～q24.31，包含15个外显子，编码一种含有2个tandem的蛋白质，主要在实体肿瘤中影响与干细胞生理、药物代谢、细胞周期、凋亡和DNA合成与修复有关的多种功能和途径。

    MSI1维持干细胞的未分化状态：MSI1调节TTK69蛋白的翻译，影响Notch通路从而影响细胞的感觉器官的不对称分裂过程[15]。小肠基底隐窝被认为是肠道干细胞的细胞库，MSI1诱导导致Lgr5+隐窝基底柱状细胞的扩张和增殖增加[16]。Cambuli等[17]构建一种小肠上皮特异性高表达MSI1的小鼠模型，MSI1高表达后，小肠上皮隐窝细胞明显增多，细胞增殖明显加快，说明MSI1与肿瘤干细胞相关。结肠隐窝干细胞内的突变和扩张导致结肠组织的肿瘤发生，但诱导MSI1体内高表达并未引起肿瘤产生，意味着MSI1诱导肿瘤产生可能需要更多未知的环境改变或突变。

    MSI1特异性识别3’非编码区(G/A)UnAGU(n=1～3)序列，通过调节靶基因转录后翻译过程发挥作用。哺乳动物细胞中翻译起始复合物的形成及 mRNA的循环化需要eIF4G-PABP相互作用。而MSI1与eIF4G(eukaryotic translation initiation factor 4G)竞争性结合PABP[poly(A)binding protein] ......