杨爱仲 梁程程 胡天祺 杨红

    子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是育龄期女性常见病，发病率10%～15%，在不孕及慢性盆腔痛女性中，发病率更高达40%～50%[1]。当前对EMs的治疗主要采取手术和激素类药物治疗，然而，无论何种治疗，2年复发率为21.5%，5年复发率在40%～50%[2]。因此，进一步研究阐明EMs发生发展的病理机制，寻求确实安全、有效的防治其复发的方法，成为当前EMs研究的首要任务。子宫内膜干细胞(endometrial stem cells，EnSCs)是子宫内膜中具有自我更新、无限增殖及多向分化能力的成体干细胞[3]。自2004年首次被分离鉴定至今，越来越多的研究证实EnSCs在EMs的发生发展和复发中具有关键性的作用[4]。研究证实，EnSCs较子宫内膜细胞具有更强的黏附、侵袭及血管生成能力，随逆流的经血到达腹腔后，突破腹水、腹腔细胞和腹膜细胞外基质3道防线，在“异地”生长，从而形成内异灶[5,6]。与在位EnSCs相比，异位EnSCs显示出进一步增强的侵袭和血管生成能力[7,8]。此外，与子宫内膜细胞不同，EnSCs不表达雌激素受体[9]。因此，探明影响EnSCs增殖和侵袭能力的机制成为近年EMs预防和治疗的研究热点。微小RNA(microRNA，miRNA)是一类长度19～25个核苷酸的非编码RNA分子，可通过转录后沉默或刺激转录物降解来调节基因表达[10]。研究显示，与对照组相比，EMs患者的腹腔液、血浆、子宫内膜及内异病灶中存在多种miRNA水平的下降，且miRNA水平与VEGF-A等血管生成因子负相关[11-13]。miRNA通过抑制子宫内膜基质细胞或子宫内膜干细胞的增殖，促进孕激素抵抗或氧化应激等途径，抑制EMs的进程[14,15]。miR-199a是较早发现的人类miRNA之一。研究发现，与健康者受试者相比，EMs患者在位子宫内膜、卵巢内膜囊肿及血清miR-199a的表达均降低，且EMs患者异位子宫内膜组织的miR-199a表达较在位子宫内膜进一步降低[16,17]，这一变化与EnSCs黏附侵袭能力的改变相一致。Hsu等[17]在动物模型中发现miR-199a-5p可以减少子宫内膜异位病灶的大小，体外实验中miR-199a-5p的上调抑制了EnSCs的增殖、运动和血管生成，进一步证实了miR-199a的降低增加了EnSCs的黏附侵袭能力 ......