杨玉宇 阮巍山 徐莉 陈东锋

    炎症性肠病为非特异性肠道疾病，其发病机制及发病原因均未明确，具有反复发作性、慢性迁延性特征，且并发症较多，肠纤维化即为其中较为多见的一种并发症[1]。肠纤维化发生机制为：基于易感基因，导致肠黏膜组织出现免疫失衡，并且与肠菌抗原产生相互作用，引起炎性细胞浸润，并且释放出大量生长因子及炎性因子，对肠道间质细胞组织产生激活作用，形成大量胶原等细胞外间质，于肠壁内大量沉积，从而引起疾病[2,3]。肠壁纤维化需要经过较长的过程，而于炎症性肠病的发展进程中，其肠壁纤维化临床机制尚未明确，多认为是肠道间质细胞组织、局部细胞因子、炎性细胞组织与慢性炎症进行相互作用后引起[4,5]。TL1A为肿瘤坏死因子家族中的一个成员，于淋巴细胞组织、骨髓细胞组织中均有表达，能增加肠道趋化因子C-C家族趋化因子受体9(C-C chemokine receptor 9,CCR9)与受体CCR10，导致Foxp3+调节性T细胞组织数量增多，不仅会使辅助性T细胞1活性增加，而且持续高表达还可能对黏膜组织炎性反应产生促进作用，并且引起肠壁纤维化[6,7]。为分析TL1A表达对炎症性肠病相关肠纤维化的意义，本次以右旋葡聚糖硫酸钠诱导建立的炎症性肠病相关肠纤维化小鼠模型为对象展开研究，以期为炎症性肠病、肠纤维化临床治疗工作的展开提供理论参考。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料 C57BL/6野生型小鼠，9～12周，平均(10.61±0.17)周；体重20～24 g，平均(22.50±0.19)g；清洁级，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证编号：11400700208619；淋系细胞高表达TL1A转基因型小鼠，8～12周，平均(10.57±0.20)周；体重19～25 g，平均(22.61±0.23)g；清洁级，种鼠为美国Cedars-Sinai医学中心IBD 与免疫生物学研究中心提供，经我方饲养及繁殖后进行筛选、鉴定。此次试验严格参照《中华人民共和国实验动物管理条例》中的规定流程展开，且符合伦理要求。

    1.2 实验仪器 凝胶成像分析仪购于江苏金坛市宏华仪器(MmlIT IMAGE型)，光镜显微照相器购于日本株式会社尼康，组织切片机购于德国徕卡(HM-315型)，高速台式离心机购于德国Hettich ENTRIFVGEN(UNIVERSAL-16R型)，脱色摇床购于江苏麒麟医用器械厂(TS-1型)，Image-Pro plus V.6.0 图像分析软件购于Media Cybernetics公司。

    1.3 实验试剂 右旋葡聚糖硫酸购于MP Biomedicals ......